Centaurin α2 Inibidores

Os inibidores comuns da centaurina α2 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7 e PIK-75, cloridrato CAS 372196-77-5.

Para inibir a Centaurina α2, podem ser utilizados vários produtos químicos. A Wortmannin, um metabolito fúngico, inibe irreversivelmente a fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), modificando covalentemente o seu local de ligação ao ATP. Isto impede a ativação da PI3K e interrompe a via de sinalização a jusante que envolve a PtdInsP3, inibindo assim a ativação da Centaurina α2. Do mesmo modo, o LY 294002, um composto sintético, inibe competitivamente a PI3K ligando-se ao seu local catalítico, interferindo com a sua ativação e subsequente via de sinalização. Uma outra abordagem para inibir a Centaurina α2 consiste em visar os componentes a montante ou a jusante das suas vias de sinalização. O U-73122, um inibidor seletivo da fosfolipase C (PLC), reduz a produção de InsP4 ao inibir a hidrólise do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2). Uma vez que a Centaurina α2 se liga à InsP4, a inibição da PLC inibe indiretamente a ligação da Centaurina α2 à InsP4.

O Trihidrocloreto NSC 23766 tem como alvo as Rho GTPases, efetores a jusante da Centaurina α2. Ao inibir as Rho GTPases, este composto interrompe a via de sinalização a jusante que envolve as Rho GTPases, afectando indiretamente a ativação da Centaurina α2. A Arfaptina-1 e a Brefeldina A inibem a ativação de Arfs, que são reguladores a montante da Centaurina α2. A arfaptina-1 é um péptido sintético que inibe especificamente a Arfs, enquanto a brefeldina A perturba a integridade do aparelho de Golgi, levando à inibição da ativação da Arf. Outros inibidores incluem o Y-27632, base livre, que inibe seletivamente os ROCKs (efectores a jusante das Rho GTPases), o PIK-75, cloridrato, um inibidor seletivo da PI3K, e o U0126, um inibidor seletivo da MEK1/2 na via de sinalização MAPK. Estes inibidores interrompem as respectivas vias de sinalização, afectando indiretamente a ativação da Centaurina α2. Em resumo, os inibidores da Centaurina α2 têm como alvo vários componentes das suas vias de sinalização, incluindo PI3K, PLC, Rho GTPases, Arfs, ROCKs e sinalização MAPK. Estes inibidores interferem com a ativação e a sinalização a jusante da Centaurina α2, proporcionando estratégias potenciais para modular a sua função nos processos celulares.