CENPQ Ativadores

Os activadores comuns da CENPQ incluem, entre outros, o Taxol CAS 33069-62-4, a Colchicina CAS 64-86-8, a Vinblastina CAS 865-21-4, o Nocodazol CAS 31430-18-9 e a Podofilotoxina CAS 518-28-5.

Os activadores químicos do CENPQ podem exercer a sua função através de uma variedade de mecanismos relacionados com a dinâmica dos microtúbulos e a montagem do fuso durante a divisão celular. O Paclitaxel e o Taxol, que são essencialmente o mesmo composto mas com nomes diferentes, estabilizam os microtúbulos, impedindo a sua desmontagem e mantendo assim a integridade do aparelho do fuso. Esta estabilização pode levar à ativação da CENPQ, uma vez que a célula monitoriza a formação e o funcionamento adequados do complexo cinetocoro, um elemento crítico para a segregação dos cromossomas. Do mesmo modo, a Pelorusida A estabiliza os microtúbulos, podendo ativar a CENPQ ao afetar a ligação cinetocoro-microtúbulo e a sinalização do ponto de controlo, assegurando que as células não prosseguem através da mitose até que todos os cromossomas estejam corretamente alinhados e ligados às fibras do fuso.

Por outro lado, substâncias químicas como a Colchicina, a Vinblastina, a Podofilotoxina e a Vincristina perturbam a função normal dos microtúbulos, inibindo a sua polimerização, o que leva a uma formação defeituosa do fuso mitótico. A perturbação causada por estes agentes pode ativar a CENPQ numa tentativa de corrigir os defeitos de montagem do fuso e interromper a progressão do ciclo celular para evitar erros na segregação dos cromossomas. O nocodazol perturba de forma semelhante a dinâmica dos microtúbulos, activando a CENPQ devido a malformações do aparelho do fuso. A eribulina, que inibe o crescimento dos microtúbulos sem interferir com o seu encurtamento, pode também desencadear a ativação da CENPQ, evidenciando o envolvimento da proteína na dinâmica do fuso. Além disso, o Monastrol, ao inibir a cinesina-5, leva à formação de um fuso monopolar, que pode ativar a CENPQ como parte do mecanismo celular para estabelecer uma arquitetura adequada do fuso. A Griseofulvina e o Parbendazol perturbam a função dos microtúbulos, o primeiro ligando-se à tubulina e o segundo desorganizando a organização dos microtúbulos, resultando ambos na ativação da CENPQ para gerir a segregação adequada dos cromossomas e a fixação dos cinetocoros durante a divisão celular.