CENP-M Ativadores

Os activadores comuns do CENP-M incluem, entre outros, o Nocodazole CAS 31430-18-9, o Taxol CAS 33069-62-4, o Monastrol CAS 254753-54-3, o ZM-447439 CAS 331771-20-1 e o BI 2536 CAS 755038-02-9.

Os activadores CENP-M são compostos químicos que aumentam a atividade funcional da CENP-M, uma proteína envolvida no complexo cinetocoro que desempenha um papel fundamental na manutenção do alinhamento dos cromossomas durante a mitose. Estes activadores actuam influenciando processos celulares específicos e vias de sinalização em que a CENP-M está diretamente envolvida. Compostos como o Nocodazole e o Taxol perturbam ou estabilizam a dinâmica dos microtúbulos, respetivamente, causando defeitos no alinhamento dos cromossomas e aumentando assim a procura do papel da CENP-M na manutenção do alinhamento dos cromossomas durante a mitose. Do mesmo modo, o Monastrol e a S-Trityl-L-cisteína, ao inibirem a proteína motora Eg5 necessária para a formação do fuso bipolar, também aumentam a procura da função da CENP-M.

Outros activadores da CENP-M funcionam através da modulação de cinases ou enzimas-chave envolvidas na montagem do fuso mitótico e no ciclo celular. ZM447439, Hesperadin e MLN8237 são inibidores das cinases Aurora, que são fundamentais para a montagem do fuso mitótico. Ao inibir estas cinases, estes compostos poderiam aumentar a procura do papel da CENP-M na manutenção do alinhamento dos cromossomas durante a mitose. Do mesmo modo, o BI2536, um inibidor da Polo-like kinase 1 (Plk1), também pode aumentar a função da CENP-M ao inibir a Plk1, um regulador da maturação do centrossoma e da montagem do fuso. Além destes, compostos como o metotrexato e o 5-fluorouracilo, que inibem a síntese de ADN e induzem stress de replicação, e o etoposido, um inibidor da topoisomerase II que induz danos no ADN, podem também aumentar a procura do papel da CENP-M no alinhamento dos cromossomas durante a mitose. Por último, a Roscovitina, um inibidor da quinase dependente da ciclina que pode induzir a paragem do ciclo celular, pode aumentar ainda mais a atividade funcional da CENP-M, aumentando a sua importância na manutenção do alinhamento dos cromossomas durante uma fase mitótica prolongada.