CdkL4 Ativadores

Os activadores comuns de CdkL4 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da CdkL4 podem exercer a sua influência através de várias vias celulares que, em última análise, aumentam a atividade funcional desta proteína. A forskolina, por exemplo, é conhecida por ativar a adenilato ciclase, o que resulta num aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP). O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a CdkL4, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), que ativa a proteína quinase C (PKC), pode também levar à fosforilação e à subsequente ativação da CdkL4, uma vez que a PKC é conhecida por fosforilar um vasto espetro de proteínas. A inibição das proteínas fosfatases por compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A impede a desfosforilação das proteínas, o que pode resultar em estados de fosforilação sustentados. No contexto da CdkL4, esta fosforilação sustentada pode traduzir-se na sua ativação contínua. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode levar à ativação de proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina, que podem fosforilar e ativar diretamente a CdkL4.

Para além destes mecanismos, a anisomicina pode estimular a ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAP quinase, que são capazes de fosforilar a CdkL4, levando assim à sua ativação. O H-89, apesar de ser um inibidor da PKA, pode iniciar indiretamente vias de sinalização compensatórias que activam a CdkL4 através de cinases alternativas. A inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio altera o equilíbrio da atividade das cinases na célula, permitindo potencialmente a ativação da CdkL4 através de vias de cinases a jusante. A libertação de óxido nítrico pela SNAP aumenta os níveis de GMPc, que ativa as proteínas cinases que podem fosforilar a CdkL4. Os factores de crescimento, como o EGF, activam os receptores tirosina quinases que desencadeiam uma cascata de activações de quinases, que podem incluir quinases que fosforilam e activam a CdkL4. A insulina ativa a via de sinalização PI3K/AKT, e a AKT, com a sua vasta gama de substratos, pode fosforilar e ativar a CdkL4. Por último, a inibição da Na+/K+ ATPase pela Ouabaína pode levar à ativação de cascatas de sinalização dependentes do cálcio, que podem incluir cinases que fosforilam e activam a CdkL4, reforçando o seu estado funcional.