CDKAL1 Ativadores

Os activadores CDKAL1 comuns incluem, entre outros, a roscovitina CAS 186692-46-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o zinco CAS 7440-66-6.

Os activadores da CDKAL1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da CDKAL1 através de várias vias de sinalização e interacções moleculares. O ATP é fundamental para a atividade cinase da CDKAL1, fornecendo os grupos fosfato necessários, enquanto a presença de cofactores essenciais como o Mg2+ e o Zn2+ é crítica para a sua estabilidade estrutural e interacções com o substrato. A inibição de sítios de ligação competitivos por inibidores da CDK, como a Roscovitina, pode reforçar os eventos de fosforilação da CDKAL1, amplificando assim o seu papel nos processos celulares. Do mesmo modo, a capacidade da forskolina para aumentar os níveis de AMPc promove indiretamente a atividade da CDKAL1 através de vias mediadas pela PKA, o que pode afetar a regulação do ciclo celular pela CDKAL1. A utilização de fosfatases como o ortovanadato de sódio assegura a preservação dos substratos fosforilados da CDKAL1, mantendo assim a sua função na célula.

Além disso, compostos como o ácido retinóico e a tricostatina A (TSA) modulam a diferenciação celular e a estrutura da cromatina, respetivamente, o que pode criar um ambiente propício a uma maior atividade da CDKAL1. A modulação do estado redox celular pelos níveis de NAD+ é outra via através da qual a função enzimática da CDKAL1 pode ser aumentada. O impacto do SP600125 na sinalização JNK e do LY294002 nas vias PI3K/AKT representa outros mecanismos indirectos através dos quais a atividade da CDKAL1 poderia ser aumentada, tendo em conta o seu envolvimento no crescimento e proliferação celulares. Por último, o papel da 5-Azacitidina na alteração dos padrões de expressão génica pode levar a um aumento das proteínas que regulam ou interagem com a CDKAL1, facilitando o aumento da sua atividade funcional. Coletivamente, estes activadores, através das suas acções bioquímicas específicas, suportam o aumento das funções mediadas pela CDKAL1, críticas para a homeostase e proliferação celular, sem a necessidade de aumentar diretamente a sua expressão ou ativação.