CD94 Ativadores

Os activadores CD94 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6 e a lenalidomida CAS 191732-72-6.

Os activadores CD94 são uma classe especializada de compostos químicos que influenciam as vias de sinalização intracelular, resultando numa maior atividade funcional do CD94. A forskolina, através da sua ação de aumento dos níveis intracelulares de AMPc, promove indiretamente a ativação da proteína quinase A, que é conhecida por fosforilar substratos nas cascatas de sinalização imunitária, conduzindo potencialmente à ação amplificada do CD94 no reconhecimento e sinalização das células assassinas naturais. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode ativar as cinases dependentes do cálcio, aumentando assim a resposta citotóxica em que o CD94 está envolvido. O PMA e a Prostratina, ambos activadores da PKC, conduzem a uma maior fosforilação das proteínas no eixo de sinalização CD94, amplificando as respostas mediadas pelas células assassinas naturais. A brefeldina A e a anisomicina induzem respostas de stress celular, que podem inadvertidamente aumentar a atividade das células NK e a sinalização CD94. A lenalidomida aumenta as funções das células T e das células NK, promovendo indiretamente a atividade do CD94, enquanto a tapsigargina, através da inibição da SERCA, aumenta o cálcio citosólico, um mensageiro secundário que pode indiretamente potenciar a função do CD94.

Simultaneamente, o ácido ocadaico impede a desfosforilação de proteínas na via de sinalização do CD94, mantendo um estado ativo conducente ao papel do CD94 na vigilância imunitária. O oligodesoxinucleótido CpG ativa o TLR9, conduzindo à ativação das células NK e ao subsequente reforço da sinalização CD94. A ADP-Ribose cíclica, enquanto modulador da sinalização de cálcio, influencia indiretamente a via CD94, alterando a libertação de cálcio das reservas intracelulares, afectando assim a modulação e a capacidade de resposta das células assassinas naturais. A briostatina 1, ao ligar-se à proteína quinase C, pode modificar a sinalização a jusante que potencia a atividade da CD94, levando a um aumento da eficácia da citotoxicidade mediada pelas células NK. A ação concertada destes compostos culmina num estado elevado de prontidão e capacidade de resposta do CD94, dotando as células NK de uma maior capacidade de vigilância imunitária e de atividade citotóxica sem alterar os níveis de expressão do próprio CD94. Coletivamente, os activadores CD94 influenciam uma série de mecanismos de sinalização celular que convergem para amplificar a atividade funcional do CD94, reforçando assim a resposta imunitária inata.