Cd1d1 Inibidores

Os inibidores comuns de Cd1d1 incluem, entre outros, a fitoesfingosina CAS 554-62-1, a curcumina CAS 458-37-7, a metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6, a pioglitazona CAS 111025-46-8 e o GW4869 CAS 6823-69-4.

Os inibidores químicos de CD1d1 incluem uma gama de compostos que interferem com a função da proteína através de vários mecanismos relacionados com a apresentação de antigénios lipídicos. O KRN7000, uma α-galactosilceramida, liga-se diretamente à CD1d1 e altera a apresentação de antigénios antiglicolípidos, que é uma função crítica da CD1d1. Ao modificar esta apresentação do antigénio, o KRN7000 inibe eficazmente a atividade do CD1d1. Do mesmo modo, a fitoesfingosina e a curcumina exercem os seus efeitos integrando-se em jangadas lipídicas e influenciando a fluidez da membrana, que são essenciais para o bom funcionamento do CD1d1. A fitoesfingosina altera a composição lipídica das jangadas, prejudicando potencialmente a capacidade de apresentação de antigénios do CD1d1, ao passo que a curcumina perturba a reunião do CD1d1 com os seus antigénios lipídicos no interior da membrana celular.

Outros inibidores, como a metil-β-ciclodextrina e a Filipina III, visam a integridade estrutural das jangadas lipídicas, extraindo o colesterol das membranas plasmáticas ou ligando-se a ele, respetivamente. Estas perturbações podem impedir a organização das jangadas lipídicas, inibindo assim a função do CD1d1. A pioglitazona e o GW4869 alteram o metabolismo lipídico, sendo que a primeira altera a composição lipídica global das membranas celulares e o segundo inibe a esfingomielinase, levando à acumulação de esfingomielina. Ambas as alterações podem prejudicar a apresentação do antigénio lipídico CD1d1. O efeito de redução do colesterol da sinvastatina também resulta em alterações na paisagem das jangadas lipídicas, com potenciais implicações para a função de CD1d1. A manumicina A, ao inibir a farnesiltransferase, afecta a modificação lipídica das proteínas que se associam ao CD1d1, perturbando assim a sua apresentação antigénica. O gangliosídeo marcado com nitrobenzoxadiazol (NBD-GM1) perturba as jangadas lipídicas, o que pode perturbar a localização e a função do CD1d1. A cerulenina, ao inibir a ácido gordo sintase, pode levar a alterações na síntese de lípidos que são essenciais para o funcionamento do CD1d1. Por último, a Brefeldina A perturba o aparelho de Golgi, o que pode inibir a dobragem e o tráfico adequados da CD1d1, impedindo-a de chegar à superfície celular para apresentar antigénios lipídicos, inibindo assim a sua atividade. Cada um destes produtos químicos inibe a CD1d1 interferindo direta ou indiretamente com a capacidade da proteína para apresentar antigénios lipídicos ao sistema imunitário, um passo crucial no seu ciclo funcional.