CCDC3 Ativadores

Os activadores comuns do CCDC3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores CCDC3 englobam uma variedade de compostos químicos que amplificam indiretamente a atividade funcional do CCDC3 através de vias de sinalização complexas. A forskolina, o IBMX, o Rolipram, a Cilostamida e o Dibutiril-CAMP actuam através da elevação dos níveis intracelulares de AMPc, que activam a PKA. A ativação da PKA é um passo fundamental nos eventos de fosforilação que podem aumentar a atividade do CCDC3 nas suas vias associadas. Em particular, a estimulação direta da adenilato ciclase pela forskolina conduz a um aumento do AMPc, desencadeando uma cascata que culmina na ativação da PKA. O IBMX e o Rolipram prolongam este efeito inibindo as fosfodiesterases e impedindo a degradação do AMPc. Da mesma forma, a Cilostamida inibe especificamente a PDE3, ao passo que o Dibutiril-CAMP fornece uma abordagem mais direta, imitando o AMPc e activando a PKA, facilitando assim potencialmente o reforço funcional da CCDC3.

Para além da modulação das vias de sinalização, o LY294002, o PD98059, o U0126 e o SB203580 são inibidores de várias cinases das cascatas de sinalização PI3K/AKT e MAPK. A inibição da PI3K pelo LY294002 pode levar a uma ativação compensatória das vias funcionais do CCDC3, enquanto o PD98059 e o U0126 têm como alvo a MEK, permitindo possivelmente um redireccionamento da sinalização para aumentar a atividade do CCDC3. O SB203580 inibe especificamente a pp38 MAPK, outra modulação do equilíbrio de sinalização que pode favorecer a ativação da via CCDC3. As acções do A23187 e da tapsigargina assentam na modulação dos níveis de cálcio; o A23187 funciona como um ionóforo, aumentando o cálcio intracelular e facilitando potencialmente a função da CCDC3 através de vias dependentes do cálcio. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, aumenta de forma semelhante os níveis de cálcio citosólico, o que poderia ativar vias de sinalização que aumentam indiretamente a função de CCDC3. Coletivamente, estes activadores químicos, através dos seus efeitos específicos nas cascatas de sinalização celular, contribuem para o reforço funcional do CCDC3 sem necessidade de um aumento da sua expressão ou ativação direta.