caspase-9 Ativadores

Os activadores comuns da caspase-9 incluem, entre outros, a mitomicina C CAS 50-07-7, o PAC 1 CAS 315183-21-2, o Q-VD-OPH CAS 1135695-98-5, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0 e o ABT 737 CAS 852808-04-9.

Os activadores da caspase-9 representam uma classe de compostos que desempenham um papel fundamental na regulação da cascata apoptótica, modulando direta ou indiretamente a atividade da caspase-9, uma caspase iniciadora crítica na via apoptótica intrínseca. Os activadores diretos, como o Z-LEHD-FMK e o XIAP-BIR3, visam especificamente o local catalítico da caspase-9, inibindo a sua atividade (Z-LEHD-FMK) ou imitando os inibidores endógenos da caspase (XIAP-BIR3). Além disso, os pró-fármacos, como o PAC-1, contribuem para a ativação da caspase-9, promovendo a conversão da procaspase-9 na sua forma ativa, iniciando assim a cascata apoptótica. Os activadores indirectos, exemplificados pelo mimético SMAC LCL-161 e pelos miméticos BH3 como o ABT-737, modulam a atividade da caspase-9 influenciando as interações dos inibidores da caspase e das proteínas pró-sobrevivência. O LCL-161 antagoniza a XIAP, libertando o seu efeito inibidor sobre a caspase-9, enquanto o ABT-737 inibe as proteínas anti-apoptóticas, perturbando o equilíbrio e promovendo a ativação da caspase-9. Compostos como o Etoposido e o Ácido Betulínico induzem danos no ADN e permeabilização da membrana externa mitocondrial (MOMP), respetivamente, levando à libertação do citocromo c e à ativação da caspase-9.

Além disso, produtos químicos como o Nutlin-3 e o NS3694 activam indiretamente a caspase-9 através da modulação da interação p53/MDM2 e da inibição da Mcl-1, respetivamente. Estes compostos regulam a expressão de proteínas pró-apoptóticas e influenciam a via apoptótica intrínseca, culminando na ativação da caspase-9. A rotlerina, outro ativador da caspase-9, induz a MOMP, demonstrando o seu impacto na integridade mitocondrial e a subsequente ativação da caspase-9.