CAPS-1 Ativadores

Os activadores comuns do CAPS-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a brefeldina A CAS 20350-15-6 e a nifedipina CAS 21829-25-4.

Os activadores da CAPS-1 constituem um grupo de substâncias químicas que visam vários processos celulares para potenciar a atividade funcional da CAPS-1, uma proteína integrante do tráfico de vesículas e da libertação de neurotransmissores. Os compostos como a forskolina utilizam a via da adenilil ciclase para elevar o AMPc intracelular, que por sua vez ativa a PKA. Esta quinase é conhecida por fosforilar proteínas que ajudam a preparar e a acoplar as vesículas, um processo em que o CAPS-1 está diretamente envolvido, amplificando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar proteínas que aumentam a associação membranar do CAPS-1, um passo crucial para o acoplamento das vesículas. A epinefrina, através dos receptores adrenérgicos, pode também aumentar os níveis de AMPc, facilitando potencialmente a atividade da CAPS-1 através da fosforilação mediada pela PKA, essencial para a exocitose das vesículas sinápticas. A brefeldina A, embora a sua ação seja indireta, perturba o aparelho de Golgi, levando potencialmente a alterações na redistribuição de proteínas que poderiam compensar através da regulação positiva da atividade de CAPS-1 na formação e libertação de vesículas.

Além disso, tanto a nifedipina como a nicotina actuam para modular as concentrações de cálcio intracelular, que é um regulador-chave da libertação vesicular mediada por CAPS-1. A Nifedipina fá-lo através da sua ação como bloqueador dos canais de cálcio, enquanto a Nicotina ativa os receptores nicotínicos da acetilcolina, promovendo o influxo de cálcio. A toxina botulínica do Clostridium, embora através de um mecanismo patogénico, cliva as proteínas SNARE, o que poderia desencadear respostas homeostáticas que aumentam a atividade da CAPS-1 para manter a neurotransmissão. O tetraetilamónio (TEA) bloqueia os canais de potássio, aumentando o influxo de cálcio induzido pela despolarização, promovendo assim indiretamente o papel da CAPS-1 na fusão das vesículas. As metilxantinas, como a cafeína, inibem as fosfodiesterases, levando a um aumento do AMPc e a uma maior atividade do CAPS-1 através da sinalização da PKA. A veratridina ativa os canais de sódio dependentes da voltagem, intensificando a despolarização e aumentando potencialmente a atividade do CAPS-1 ao promover a entrada de cálcio. Por último, a rianodina afecta os receptores de rianodina para libertar cálcio das reservas intracelulares, apoiando o CAPS-1 na exocitose dependente do cálcio.