Calpain 3 Inibidores

Os inibidores comuns da Calpaína 3 incluem, entre outros, o Dantrolene CAS 7261-97-4, o BAPTA/AM CAS 126150-97-8, o Omeprazole CAS 73590-58-6, o Verapamil CAS 52-53-9 e a Gabapentina CAS 60142-96-3.

Os inibidores da Calpaína 3 englobam uma gama de produtos químicos que, embora não interajam diretamente com a protease, induzem uma diminuição da sua atividade através da modulação dos níveis de cálcio celular. A atividade da Calpaína 3 está intimamente ligada à homeostase do cálcio e os compostos enumerados servem para perturbar este equilíbrio, conduzindo a uma redução da atividade proteolítica da Calpaína 3. Estes compostos utilizam diferentes mecanismos para atingir este efeito. Alguns actuam ao nível dos canais de cálcio, bloqueando os próprios canais ou os receptores que os controlam, diminuindo assim o influxo de cálcio. Outros quelatam o cálcio diretamente no interior da célula ou afectam os mecanismos de armazenamento e libertação que fornecem cálcio para a ativação da Calpaína 3. Este grupo de inibidores inclui os bloqueadores dos canais de cálcio, como o verapamil, a nifedipina e a amlodipina, que são tradicionalmente utilizados para indicações cardiovasculares, mas que têm uma função secundária no controlo dos níveis celulares de cálcio.

A inibição das vias de sinalização do cálcio representa uma estratégia crucial na modulação da atividade da Calpaína 3. O papel da Calpaína 3 nas miopatias sublinha a importância de uma regulação precisa do cálcio nas células musculares, e estes compostos têm a capacidade de alterar o delicado equilíbrio dos iões de cálcio necessário para a função da Calpaína 3. A ação destes inibidores distingue-se ainda mais pelos seus alvos específicos, quer se trate dos canais de cálcio do tipo L dependentes de voltagem, que são cruciais para o acoplamento excitação-contração nas células musculares, quer das reservas intracelulares de cálcio que fornecem os iões necessários para uma multiplicidade de processos celulares, incluindo a ativação enzimática. Ao ligarem-se a vários componentes da maquinaria de sinalização do cálcio, estes compostos reduzem a quantidade de cálcio livre, conduzindo a uma inibição indireta da Calpaína 3. Essencialmente, a redução efectiva da atividade da Calpaína 3 por estes compostos é uma consequência do seu impacto na dinâmica do cálcio no interior das células.