Calcitriol Inibidores

Os inibidores comuns do calcitriol incluem, entre outros, o cetoconazol CAS 65277-42-1, a dexametasona CAS 50-02-2, o 22-Oxacalcitriol CAS 103909-75-7, o calcipotriol CAS 112965-21-6 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os inibidores do calcitriol funcionam através de várias vias e mecanismos bioquímicos para modular os efeitos do calcitriol, a forma ativa da vitamina D. Um desses métodos é a inibição direta das enzimas responsáveis pela síntese ou catabolismo do calcitriol. Por exemplo, o cetoconazol inibe a enzima CYP3A4, e esta inibição pode causar um aumento dos níveis de calcitriol que, curiosamente, desencadeia um ciclo de feedback negativo para diminuir a produção endógena de calcitriol. Outra enzima, a 1-alfa-hidroxilase, é inibida por glucocorticóides como a Dexametasona, reduzindo assim diretamente os níveis de Calcitriol. A competição direta com o recetor da vitamina D (VDR) é outra abordagem. O 22-Oxacalcitriol e o Falecalcitriol actuam como antagonistas competitivos, impedindo o Calcitriol de se ligar ao seu recetor, anulando assim os seus efeitos biológicos.

Além disso, alguns inibidores modulam as vias que estão interligadas com a função do Calcitriol. O lítio, por exemplo, influencia a sinalização Wnt/β-catenina através da inibição da GSK3, afectando os processos celulares regulados pelo Calcitriol. Outro produto químico, o Itraconazol, tem como alvo específico a CYP24A1, uma enzima responsável pela degradação do Calcitriol, e a sua inibição conduz a um ciclo de feedback que suprime a síntese de Calcitriol. A aspirina oferece outro ângulo de modulação ao inibir as enzimas COX, afectando assim a síntese de prostaglandinas que, de outro modo, amplificaria a ação do calcitriol. A rifampicina actua activando o PXR, que subsequentemente induz o CYP3A4, acelerando o metabolismo do Calcitriol e reduzindo a sua concentração.