Calcitriol Ativadores

Os activadores comuns do calcitriol incluem, entre outros, o colecalciferol CAS 67-97-0, o paricalcitol CAS 131918-61-1, o ácido litocólico CAS 434-13-9, a L-lisina CAS 56-87-1 e o ácido oleico CAS 112-80-1.

O calcitriol, reconhecido como a forma ativa da vitamina D, é fundamental na homeostase do cálcio e na mineralização óssea. A sua síntese e função são influenciadas por uma série de substâncias químicas que modulam as vias bioquímicas essenciais para a sua produção, transporte e sinalização a jusante. O colecalciferol, um precursor, é um fator determinante na síntese do calcitriol. Após hidroxilação, principalmente no fígado e no rim, evolui para a formação de calcitriol, aumentando assim os seus níveis sistémicos. A regulação de enzimas como o CYP27B1 e o CYP27A1, essenciais para a síntese do calcitriol, é também uma abordagem notável para influenciar os seus níveis. O paricalcitol, um análogo da vitamina D, pode regular positivamente o CYP27B1, e o ácido litocólico, um ácido biliar, pode regular positivamente o CYP27A1, promovendo ambos, consequentemente, a síntese do calcitriol. O transporte e os efeitos celulares do calcitriol são largamente regulados pelo Recetor de Vitamina D (VDR). Os produtos químicos que estabilizam, potenciam ou funcionam em conjunto com o VDR podem efetivamente elevar o impacto celular do calcitriol. Por exemplo, o zinco e o lantânio podem estabilizar e potenciar a atividade de transcrição do VDR. A L-lisina promove a atividade da proteína de ligação da vitamina D, que é essencial para o transporte do calcitriol, assegurando a sua biodisponibilidade nas células alvo.

O VDR não actua isoladamente; requer a heterodimerização com o recetor do retinoide X (RXR) para se ligar eficazmente ao ADN e iniciar a transcrição. Por conseguinte, os agonistas do RXR, como o ácido retinóico totalmente trans, influenciam significativamente as acções do VDR, potenciando eficazmente os efeitos do calcitriol. Do mesmo modo, a ativação do RXR pelo ácido fitânico reforça ainda mais a natureza cooperativa destes receptores na mediação da ação do calcitriol. O contexto celular, em particular o ambiente da cromatina, tem também influência na atividade do calcitriol. O butirato de sódio, um ácido gordo de cadeia curta, modifica a cromatina, aumentando a acetilação das histonas. Esta modificação abre caminho a um ambiente favorável, permitindo que a transcrição mediada pelo VDR seja mais eficaz, amplificando assim a ação do calcitriol. Além disso, as modificações pós-traducionais podem também influenciar a eficácia do VDR. Pensa-se que a menaquinona, uma forma de vitamina K, influencia estas alterações pós-traducionais, melhorando a capacidade de reação do VDR ao calcitriol.