C9orf96 Inibidores

Os inibidores comuns do C9orf96 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, U-0126 CAS 109511-58-2 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

A Wortmannin e o LY294002, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), interceptam vias de sinalização celular críticas que podem convergir para os mecanismos reguladores da C9orf96. Ao modular a atividade da PI3K, estes produtos químicos podem alterar os sinais a jusante que podem ser essenciais para o papel funcional da proteína. A rapamicina, um inibidor do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), tem um impacto central no crescimento celular e na sinalização da sobrevivência, o que, se ligado à função da C9orf96, afectaria a sua modulação dentro da célula. Entretanto, a via da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), um retransmissor de sinais que governa a proliferação e a diferenciação celular, é alvo de U0126 e PD98059, que inibem a MEK1/2, e SB203580 e SP600125, que actuam na p38 MAPK e na c-Jun N-terminal quinase (JNK), respetivamente. Estes inibidores poderiam perturbar a via MAPK, alterando potencialmente o contexto celular em que o C9orf96 actua.

Para além destes compostos centrados nas cinases, produtos químicos como a Brefeldina A, a Thapsigargina e a Tunicamicina perturbam funções celulares fundamentais como o transporte de proteínas, a homeostase do cálcio e a glicosilação ligada a N. A inibição do tráfico de proteínas pela Brefeldina A pode afetar a localização subcelular do C9orf96, enquanto a interferência da Thapsigargina nas bombas de cálcio e o bloqueio da glicosilação pela Tunicamicina podem afetar a estabilidade e a conformação da proteína. Além disso, a ciclo-heximida, ao reduzir a síntese proteica, oferece uma via direta para diminuir a concentração celular de C9orf96, ao passo que a MG132 impede a degradação proteasómica das proteínas, conduzindo potencialmente a uma acumulação de C9orf96. O intrincado equilíbrio entre a síntese e a degradação é crucial para manter os níveis de proteínas celulares, e estes inibidores poderiam alterar significativamente este equilíbrio para o C9orf96.