C8A Ativadores

Os activadores C8A comuns incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9 e Ouabaína-d3 (Major) CAS 630-60-4.

Os activadores químicos do C8A podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação funcional. O ionóforo de cálcio A23187 actua como facilitador do influxo de cálcio, um segundo mensageiro fundamental em numerosas vias de sinalização, incluindo aquelas em que a C8A está envolvida. Este influxo de cálcio pode ativar várias enzimas e proteínas dependentes do cálcio que são essenciais para a ativação do C8A. Do mesmo modo, o composto ionomicina também funciona através da elevação dos níveis de cálcio intracelular, desencadeando assim a ativação da C8A através de processos de sinalização mediados pelo cálcio. Sabe-se que um outro produto químico, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que fosforila um espetro de proteínas-alvo dentro da mesma via que a C8A, promovendo assim a sua ativação.

Continuando o tema, a forskolina actua para aumentar a concentração de cAMP na célula, um mensageiro secundário crítico que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar e, assim, ativar o C8A. A ouabaína, através da sua inibição da Na+/K+-ATPase, aumenta indiretamente os níveis de cálcio intracelular, que pode então ativar as vias que envolvem a C8A. A tapsigargina, ao inibir a SERCA, conduz igualmente a um aumento do cálcio citosólico que contribui para a ativação da C8A. A utilização de AMP cíclico dibutiril (db-cAMP) eleva de forma semelhante os níveis de AMPc, activando a PKA e conduzindo potencialmente à fosforilação e ativação da C8A. A briostatina 1, embora complexa nas suas interacções, modula a atividade da PKC, que pode ter um efeito a jusante na ativação da C8A. O ácido ocadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantém os estados de fosforilação das proteínas, que podem incluir o estado fosforilado do C8A necessário para a sua ativação. A prostaglandina E2 (PGE2) ativa os receptores acoplados à proteína G (GPCRs), iniciando cascatas de sinalização que activam a C8A. O peróxido de hidrogénio (H2O2) desencadeia respostas de stress oxidativo, activando vias de sinalização sensíveis ao redox que podem levar à ativação do C8A. Por último, os dadores de óxido nítrico, como a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP), libertam óxido nítrico, que ativa a guanilato ciclase, e esta ativação pode ser utilizada em cascata para ativar o C8A.