C8γ Ativadores

Os activadores C8γ comuns incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 e Ácido Araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1.

Os activadores C8γ são um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem direta ou indiretamente a atividade funcional da proteína C8γ. A forskolina, um potente estimulador da adenilato ciclase, eleva o AMPc intracelular, activando assim a PKA, que é conhecida por fosforilar proteínas alvo, incluindo a C8γ. Esta fosforilação aumenta a atividade do C8γ, que é crucial para o seu papel na cascata do complemento. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc e o 8-Br-AMPc, ambos análogos estáveis do AMPc, contornam os mecanismos reguladores celulares para manter a ativação da PKA, amplificando assim potencialmente a função do C8γ. A ativação da PKC pelo PMA também pode levar a uma maior atividade do C8γ através de eventos de fosforilação que promovem a sua incorporação no complexo de ataque à membrana, que é um componente chave do mecanismo de defesa do sistema do complemento.

Os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, aumentam os níveis de cálcio intracelular, activando vias de sinalização dependentes do cálcio que poderiam reforçar indiretamente a atividade do C8γ na via do complemento. O ácido araquidónico, através dos seus metabolitos, pode influenciar os processos inflamatórios e a ativação do complemento, auxiliando potencialmente na função óptima do C8γ. Além disso, o GTPγS e o fluoreto de alumínio (AlF4-) têm como alvo as proteínas G e, ao fazê-lo, podem modular as cascatas de sinalização intracelular de tal forma que podem levar a uma maior atividade do C8γ. Estas proteínas G desempenham um papel em vários processos celulares, incluindo a regulação do sistema do complemento, e a sua ativação pode resultar em efeitos a jusante que promovem a montagem e a função do complexo do complemento, onde o C8γ é um componente integral. O isoproterenol, um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, desencadeando assim a ativação da PKA, o que poderia, por sua vez, facilitar a fosforilação e o reforço funcional do C8γ no seu papel na via do complemento. O UTPγS, um análogo estável do UTP, ativa os receptores P2Y, que podem influenciar uma série de vias de sinalização que podem, em última análise, contribuir para a regulação e ativação do C8γ.