C5orf22 Inibidores

Os inibidores comuns do C5orf22 incluem, entre outros, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8, a rapamicina CAS 53123-88-9, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores da proteína C5orf22 utilizam um conjunto diversificado de mecanismos para reduzir a sua atividade, todos eles envolvendo a interferência em vias de sinalização específicas cruciais para a sua função. Uma classe de inibidores tem como alvo cascatas de sinalização de cinase que são fundamentais para a regulação do crescimento e proliferação celular, das quais C5orf22 faz parte. Ao bloquear a atividade das principais cinases das vias PI3K/Akt e MAPK/ERK, estes inibidores reduzem eficazmente os eventos de fosforilação que, de outro modo, promoveriam a função do C5orf22. A ação destes inibidores resulta numa diminuição abrangente da transdução de sinal que é necessária para a plena funcionalidade do C5orf22. Outra classe de inibidores exerce os seus efeitos impedindo a sinalização mTOR, que está intrinsecamente ligada a processos celulares como o crescimento e a proliferação que se suspeita que o C5orf22 influencie. A aplicação destes inibidores leva a uma rutura do complexo mTORC1, atenuando assim as actividades celulares que são moduladas pelo C5orf22.

Além disso, os inibidores que têm como alvo as vias MAPK responsivas ao stress, como a MAPKp38 e a JNK, modulam as respostas celulares nas quais o C5orf22 participa. Ao inibir estas cinases, os inibidores correspondentes provocam uma redução da resposta ao stress celular, um processo que se acredita que o C5orf22 facilita. Além disso, os inibidores que afectam o citoesqueleto de actina e as vias de sinalização do cálcio, que são essenciais para processos que incluem a forma da célula, a motilidade e a sinalização intracelular, resultam na inibição indireta da atividade do C5orf22 devido à sua associação a estas vias. A inibição de ROCK e CaMKII, por exemplo, leva à supressão de vias que são necessárias para a modulação da morfologia celular e da sinalização mediada por cálcio, respetivamente, diminuindo assim o papel de C5orf22 nesses processos. Outros inibidores têm como alvo as vias de sinalização do recetor tirosina quinase, como as mediadas por EGFR e FGFR, levando à diminuição da atividade funcional de C5orf22 ao limitar os eventos de sinalização subsequentes que normalmente aumentam a atividade da proteína.