C35 Inibidores

Os inibidores C35 comuns incluem, mas não se limitam a Palbociclib CAS 571190-30-2, Trametinib CAS 871700-17-3, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores químicos da C35 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que visam as vias de sinalização em que a C35 está envolvida. O palbociclib tem como alvo a CDK4/6, que são cinases subsequentes à sinalização da C35, e ao inibir estas cinases, pode levar à interrupcao do ciclo celular, inibindo assim funcionalmente a C35 ao impedir o seu papel na proliferação celular. Da mesma forma, o trametinib e o U0126 funcionam como inibidores da MEK, uma quinase crítica na via da MAPK. Uma vez que o C35 está envolvido na sinalização MAPK, a ação destes inibidores pode levar a uma diminuição da fosforilação e atividade da ERK, que é um passo necessário para que o C35 exerça a sua função. O LY294002 é outro inibidor que actua na via PI3K/AKT, uma via que se sabe envolver o C35. Ao inibir a PI3K, o LY294002 pode reduzir a ativação da AKT e, assim, inibir funcionalmente o C35, impedindo a propagação da via.

Mais abaixo na linha de sinalização, a rapamicina inibe o mTOR, um componente central da via de sinalização mTOR que interage com a função do C35. A inibição do mTOR pela rapamicina pode suprimir a síntese proteica e os efeitos de crescimento celular mediados pelo C35. A ação do sorafenib é um pouco mais ampla; tem como alvo várias cinases que fazem parte das vias de sinalização em que o C35 opera. Ao fazê-lo, o sorafenib pode reduzir a atividade funcional do C35, bloqueando vários dos seus efeitos subsequentes. O erlotinib centra-se na tirosina quinase EGFR, que, quando activada, pode iniciar uma cascata que inclui o C35. Ao inibir o EGFR, o Erlotinib pode impedir a ativação de componentes subsequentes da via, incluindo o C35. O selumetinib, tal como o trametinib e o U0126, inibe especificamente a MEK1/2, impedindo assim a sinalização MAPK/ERK, necessária para a função do C35. O Dasatinib e o Sunitinib, ao inibirem as cinases da família Src e as cinases de tirosina de receptores múltiplos, respetivamente, podem perturbar redes de sinalização cruciais em que o C35 participa, levando a uma inibição funcional global do C35. O SP600125 inibe a JNK, que, por estar envolvida nas mesmas vias de sinalização que a C35, leva a uma diminuição do papel funcional da C35 quando a JNK é inibida. Por último, o PF-562271 tem como alvo a FAK/Pyk2, que está envolvida na sinalização da integrina e nos processos de adesão celular. Ao inibir estas cinases, o PF-562271 pode interromper as cascatas de sinalização que facilitam o envolvimento do C35 nestes processos, inibindo assim o seu papel funcional.