C2CD4D Ativadores

Os activadores comuns do C2CD4D incluem, mas não se limitam a W-7 CAS 61714-27-0, Nifedipina CAS 21829-25-4, Ryanodine CAS 15662-33-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do domínio dependente de cálcio C2 contendo 4D (C2CD4D) compreendem uma classe de compostos concebidos para aumentar indiretamente a atividade do C2CD4D através da modulação dos níveis de cálcio intracelular. Por exemplo, os inibidores da calmodulina, como o W-7, podem impedir a calmodulina de se ligar ao cálcio, aumentando assim potencialmente o cálcio livre no interior da célula, o que pode ativar o C2CD4D. Do mesmo modo, a nifedipina e o verapamil bloqueiam os canais de cálcio do tipo L, conduzindo a uma acumulação de cálcio intracelular, que, por sua vez, pode aumentar a ativação do C2CD4D, fornecendo mais iões de cálcio para o seu domínio dependente do cálcio. A rianodina e a cafeína exercem os seus efeitos através da modulação do recetor de rianodina, que controla a libertação de cálcio do retículo sarcoplasmático. Ao estimularem esta libertação, estes compostos aumentam os níveis de cálcio disponíveis para a ativação do C2CD4D. A tapsigargina e o ácido ciclopiazónico, ao inibirem a bomba SERCA, conduzem a um aumento do cálcio citosólico que pode ligar-se à C2CD4D e aumentar a sua atividade.

O Bay K 8644, como canalagonista do cálcio do tipo L, aumenta diretamente o influxo de cálcio, aumentando assim a atividade do C2CD4D devido à maior disponibilidade de iões de cálcio para ligação. O SKF-96365, embora iniba inicialmente a entrada de cálcio mediada pelo recetor, pode induzir mecanismos celulares alternativos para aumentar os níveis de cálcio, que podem então ativar o C2CD4D. O ionóforo de cálcio A23187 aumenta diretamente o cálcio intracelular através do transporte de iões através da membrana celular, aumentando assim a atividade do C2CD4D. A nimodipina, embora com uma função semelhante à de outros bloqueadores dos canais de cálcio, aumenta especificamente os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode aumentar a atividade do C2CD4D, fornecendo iões de cálcio para a sua ativação.