C1D Inibidores

Os inibidores C1D comuns incluem, entre outros, a estatisporina CAS 62996-74-1, a camptotecina CAS 7689-03-4, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a afidicolina CAS 38966-21-1 e a actinomicina D CAS 50-76-0.

Os inibidores químicos da C1D podem interferir com a função da proteína através de vários mecanismos relacionados com o processo de reparação do ADN em que a proteína está envolvida. A esturosporina, um potente inibidor da quinase, pode inibir as cinases que são cruciais para as vias de sinalização ligadas à resposta aos danos no ADN, impedindo assim a ativação da C1D. Do mesmo modo, a UCN-01, que visa seletivamente a proteína quinase C, tem um impacto direto no controlo do ciclo celular e na resposta aos danos no ADN, resultando na inibição da C1D. Esta perturbação da atividade da quinase tem um efeito direto no papel da C1D nos mecanismos de reparação do ADN da célula.

Além disso, os produtos químicos que visam a replicação do ADN e as enzimas de reparação também podem afetar indiretamente a função da C1D. Por exemplo, a camptotecina e o etoposido inibem a topoisomerase I e II, respetivamente, enzimas que são essenciais para a replicação e reparação do ADN. A inibição funcional destas enzimas pode levar a uma cascata de efeitos que dificulta as actividades da C1D na reparação do ADN. A inibição específica da afidicolina das DNA polimerases alfa e delta leva ao comprometimento dos mecanismos de síntese e reparação do ADN, afectando o papel da C1D. A mitomicina C cria ligações cruzadas no ADN, provocando danos que podem perturbar os processos envolvidos na C1D. A actinomicina D, ao intercalar-se no ADN, pode bloquear o processo de transcrição necessário para os mecanismos de reparação do ADN, inibindo assim indiretamente a C1D. Além disso, sabe-se que a cafeína interfere com várias vias de reparação do ADN, o que impediria a função correta da C1D. O NU7441, sendo um potente inibidor da DNA-PK, afectaria a via de união de extremidades não homólogas, uma área em que a C1D é ativa na reparação do ADN, inibindo assim indiretamente a C1D. De forma semelhante, a inibição da PARP pelo olaparib perturba o processo de reparação de quebras de cadeia simples, no qual a C1D pode estar envolvida. Por último, os inibidores LY294002 e KU-55933, que têm como alvo a quinase PI3K e ATM, respetivamente, interfeririam com as vias de sinalização da sobrevivência celular e da resposta aos danos no ADN, afectando o papel da C1D nestes processos.