C19orf22 Ativadores

Os activadores comuns de C19orf22 incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Calicilina A CAS 101932-71-2, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Forskolin CAS 66575-29-9 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do C19orf22 utilizam várias vias de sinalização intracelular para melhorar o seu estado funcional, principalmente através da modulação da dinâmica da fosforilação. A bisindolilmaleimida I visa diretamente a proteína quinase C (PKC), uma molécula de sinalização fundamental que, após ativação, pode levar à fosforilação do C19orf22, promovendo assim a sua atividade. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que envolve a PKC, resultando na fosforilação e subsequente ativação do C19orf22. A forskolina, ao aumentar o AMP cíclico intracelular (AMPc) através da ativação da adenilil ciclase, leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que também pode fosforilar o C19orf22. O AMP cíclico dibutiril, um análogo permeável do AMPc, contorna os receptores da superfície celular e ativa diretamente a PKA, seguindo-se efeitos semelhantes a jusante para fosforilar e ativar o C19orf22.

Por outro lado, os inibidores das proteínas fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, provocam uma fosforilação sustentada, impedindo a desfosforilação das proteínas, incluindo o C19orf22. O aumento dos níveis de cálcio intracelular pela ionomicina pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, que, por sua vez, podem fosforilar a C19orf22. A anisomicina, embora conhecida como um inibidor da síntese proteica, também ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem levar à ativação do C19orf22. A inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio pode promover indiretamente a ativação do C19orf22 através de cascatas de sinalização complexas. Além disso, a ligação do Fator de Crescimento Epidérmico ao seu recetor inicia uma cascata que inclui a via MAPK/ERK, que fosforila o C19orf22. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico que ativa a guanilil ciclase solúvel; isto aumenta os níveis de GMPc, que ativa a PKG que pode fosforilar e ativar o C19orf22. Por último, o peróxido de hidrogénio pode induzir a ativação de várias cinases celulares devido ao stress oxidativo, o que, por sua vez, pode levar à fosforilação e ativação do C19orf22.