C18orf1 Ativadores

Os activadores comuns de C18orf1 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da C18orf1 podem modular a atividade desta proteína através de várias vias de sinalização intracelular. Sabe-se que a forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o C18orf1, alterando potencialmente a sua função. Do mesmo modo, o dibutiril-cAMP e o 8-Bromo-cAMP, ambos análogos do cAMP, podem entrar facilmente nas células e iniciar a ativação da PKA, conduzindo novamente à fosforilação do C18orf1. O isoproterenol funciona através de um mecanismo relacionado; como agonista β-adrenérgico, aumenta os níveis de cAMP e, por conseguinte, ativa a PKA, que, por sua vez, pode ter como alvo o C18orf1 para fosforilação.

Outra via de ativação envolve a modulação dos níveis de cálcio intracelular. A isonomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes da calmodulina, que também podem fosforilar o C18orf1. A tapsigargina contribui para o aumento do cálcio intracelular ao inibir a bomba SERCA, fornecendo indiretamente um sinal para a ativação das cinases que pode resultar na fosforilação do C18orf1. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), por outro lado, contorna as vias do cálcio e ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar a C18orf1. Para além destas quinases, os inibidores da proteína fosfatase Calicilina A e Ácido Okadaico mantêm a C18orf1 num estado fosforilado, inibindo o processo de desfosforilação, mantendo assim o estado ativo da proteína. Por último, a anisomicina, ao ativar as proteínas cinases activadas pelo stress, o fator de crescimento epidérmico (EGF), através da via MAPK/ERK, e a insulina, através da via de sinalização PI3K/Akt, podem levar à fosforilação e consequente ativação da C18orf1. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus respectivos mecanismos, contribui para a regulação da atividade do C18orf1 na célula.