C12orf4 Ativadores

Os activadores comuns de C12orf4 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Insulin CAS 11061-68-0.

Os activadores químicos do C12orf4 podem iniciar a sua ativação funcional através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMP cíclico (AMPc), um mensageiro secundário fundamental na sinalização celular. O AMPc elevado, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila proteínas alvo como a C12orf4, levando a alterações na sua atividade. Do mesmo modo, a ionomicina facilita o influxo de iões de cálcio, que activam as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK). Estas cinases são capazes de fosforilar o C12orf4, o que pode alterar a sua função. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que tem como alvo a proteína quinase C (PKC). Após a ativação, a PKC fosforila uma variedade de proteínas e, se a C12orf4 estiver entre elas, isso resultaria numa modificação da sua atividade. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores da proteína fosfatase, impedem a desfosforilação de proteínas como a C12orf4, inibindo enzimas como a PP1 e a PP2A, o que pode levar a um aumento da fosforilação e da ativação da C12orf4.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) desencadeia a via do EGFR, levando à ativação a jusante de cinases como a MAPK/ERK, que podem ter como alvo e fosforilar a C12orf4, influenciando assim a sua atividade. A insulina liga-se ao seu recetor específico e inicia uma cascata que resulta na ativação da via PI3K/Akt; sabe-se que a Akt, uma proteína quinase específica da serina/treonina, fosforila uma vasta gama de proteínas, incluindo potencialmente a C12orf4, levando à sua ativação. O piritionato de zinco aumenta os níveis intracelulares de zinco, o que pode ativar cinases sensíveis ao zinco que podem fosforilar e ativar o C12orf4. A espermidina ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que fosforila várias proteínas celulares, possivelmente incluindo a C12orf4, resultando na sua ativação. Além disso, o peróxido de hidrogénio actua como uma molécula de sinalização, activando cinases sensíveis à redox que podem modificar a atividade do C12orf4 através da fosforilação. Por último, a Bisindolilmaleimida I, ao inibir a PKC, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que fosforilam e activam a C12orf4 através de um mecanismo de feedback.