C12orf39 Ativadores

Os activadores comuns do C12orf39 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do C12orf39 podem influenciar a sua atividade através de uma variedade de vias celulares, cada uma com mecanismos bioquímicos específicos. A forskolina, por exemplo, tem como alvo a adenilato ciclase para aumentar os níveis intracelulares de cAMP, que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar a C12orf39, alterando a sua conformação ou modulando a sua interação com outras proteínas, o que conduz à ativação funcional. Do mesmo modo, a isonomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas sensíveis ao cálcio que têm a capacidade de fosforilar e, por conseguinte, ativar o C12orf39. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar substratos e poderia incluir o C12orf39 na sua gama de alvos. O ácido ocadaico, pelo contrário, impede a ação das proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, o que culmina num estado de fosforilação mais elevado e na potencial ativação do C12orf39 devido a uma diminuição das taxas de desfosforilação.

A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), incluindo a JNK, que está implicada na fosforilação e ativação de proteínas como o C12orf39 em resposta a sinais de stress. A ativação da via MAPK/ERK pelo fator de crescimento epidérmico (EGF) também pode levar à fosforilação da C12orf39. A insulina, através do seu recetor, inicia uma cascata que ativa a via PI3K/Akt, que pode mediar a fosforilação e a ativação do C12orf39 como efeito a jusante. A piritiona de zinco aumenta os níveis intracelulares de zinco, o que pode ativar enzimas dependentes do zinco que fosforilam o C12orf39. A espermidina ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que também pode ativar o C12orf39 em resposta aos níveis de energia celular. A calicilina A, semelhante ao ácido ocadaico, inibe as proteínas fosfatases, levando potencialmente à ativação do C12orf39 através de fosforilação sustentada. O peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização que ativa cinases sensíveis à redox, que podem incluir as que têm como alvo o C12orf39. Por último, a Bisindolilmaleimida I, através da sua inibição da PKC, pode induzir a ativação de vias alternativas que podem conduzir diretamente à ativação da C12orf39.