C12orf29 Ativadores

Os Activadores C12orf29 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Insulina CAS 11061-68-0 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

A C12orf29 pode modular a sua atividade através de várias vias de sinalização, alterando o estado de fosforilação da proteína. Sabe-se que a forskolina estimula a adenilato ciclase, que aumenta os níveis intracelulares de cAMP, activando a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar a C12orf29 se esta estiver dentro da sua gama de substratos. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a PTH (1-34), um fragmento da hormona paratiroide, também aumentam os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do C12orf29. Um análogo alternativo do AMPc, o 8-bromo AMPc, contorna os receptores a montante e ativa diretamente a PKA, fornecendo outra via para a fosforilação do C12orf29. Além disso, a ionomicina actua como um ionóforo de cálcio que aumenta significativamente as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que poderiam fosforilar e ativar o C12orf29.

O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que tem o potencial de fosforilar o C12orf29 se for um substrato compatível. O Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) também ativa a PKC através da ativação da PLCγ associada ao seu recetor, levando possivelmente à fosforilação do C12orf29. A insulina, através da via PI3K/AKT, e o fator de crescimento epidérmico (EGF), através da via EGFR/MAPK/ERK, podem iniciar uma cascata de eventos de fosforilação que podem incluir o C12orf29. A anisomicina, que ativa a via JNK/SAPK, também leva à fosforilação de uma série de substratos, incluindo potencialmente o C12orf29. Em contrapartida, a calicilina A inibe as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, impedindo a desfosforilação e mantendo assim potencialmente o C12orf29 num estado fosforilado ativado. Por último, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico que ativa a guanilato ciclase, culminando na ativação de proteínas quinases dependentes de GMPc (PKG) que podem fosforilar e ativar o C12orf29.