C11orf71 Ativadores

Os activadores comuns do C11orf71 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a isonomia CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

O C11orf71 envolve-se numa variedade de cascatas de sinalização celular para exercer os seus efeitos moduladores sobre esta proteína. A forskolina, um diterpeno labdano, estimula diretamente a adenilato ciclase, resultando num aumento do AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o C11orf71, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o isoproterenol, um análogo sintético da epinefrina, liga-se aos receptores β-adrenérgicos e desencadeia um aumento da atividade da adenilato ciclase. Esta elevação da atividade enzimática aumenta a produção de AMPc, activando subsequentemente a PKA que, por sua vez, tem como alvo a C11orf71 para fosforilação. Outro composto, a Prostaglandina E2 (PGE2), actua através do seu recetor EP para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, envolvendo novamente a PKA no processo de fosforilação do C11orf71.

Além dos processos mediados por CAMP, existem outras vias que levam à ativação do C11orf71. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o C11orf71. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas conhecida por fosforilar uma vasta gama de alvos celulares, incluindo o C11orf71. A epinefrina e a dopamina, ambas catecolaminas, ligam-se aos respectivos receptores e iniciam de forma semelhante a ativação da adenilato ciclase, a produção de AMPc e a fosforilação do C11orf71 mediada pela PKA. A histamina, através do recetor H2, e a toxina da cólera, ao ativar permanentemente a subunidade alfa da Gs, aumentam a atividade da adenilato ciclase, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do C11orf71. Além disso, a anisomicina, que é principalmente um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem ter como alvo o C11orf71. O ácido ocadaico, através da inibição de proteínas fosfatases, leva a uma acumulação de proteínas fosforiladas, possivelmente incluindo o C11orf71. Por último, o ácido retinóico modula várias vias de sinalização de cinase, incluindo as MAPK, que podem fosforilar e, assim, ativar o C11orf71.