C11orf63 Ativadores

Os activadores comuns do C11orf63 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do C11orf63 envolvem várias vias de sinalização celular para modular a atividade da proteína através da fosforilação. A forskolina actua para elevar os níveis intracelulares de AMPc estimulando diretamente a adenilil ciclase, o que altera o equilíbrio entre as actividades da quinase e da fosfatase, favorecendo a ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, uma vez activada, pode fosforilar o C11orf63, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, levando a uma atividade sustentada da PKA e à subsequente fosforilação do C11orf63. O PMA, por outro lado, ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase que fosforila um vasto espetro de proteínas. Se o C11orf63 estiver entre os substratos da PKC, a sua ativação poderia ser influenciada pelo PMA através de fosforilação direta. A epinefrina liga-se aos receptores adrenérgicos e, através de sinais acoplados à proteína G, também aumenta o AMPc, o que, mais uma vez, implica a ativação da PKA e a potencial fosforilação do C11orf63. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc permeável à membrana, contorna as vias mediadas pelos receptores para ativar diretamente a PKA, levando à fosforilação do C11orf63.

A angiotensina II e a bradicinina activam os receptores acoplados à proteína G, desencadeando múltiplas cinases a jusante que podem fosforilar o C11orf63. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa moléculas de sinalização dependentes do cálcio, como a calmodulina e a quinase dependente da calmodulina, que também podem ter como alvo a fosforilação do C11orf63. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem incluir o C11orf63 como alvo de fosforilação. A insulina ativa a via PI3K/Akt, que conduz à fosforilação de uma vasta gama de proteínas, incluindo potencialmente o C11orf63. O EGF, através do seu recetor tirosina quinase, inicia cascatas de sinalização que podem envolver a fosforilação do C11orf63. Por último, o BAY 11-7082, ao inibir o NF-κB, pode alterar o estado de fosforilação de várias proteínas, o que pode afetar a fosforilação e o estado de atividade do C11orf63, dependendo da relação da proteína com a sinalização NF-κB. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos únicos, contribui para a regulação da atividade da C11orf63 na célula.