C11orf46 Ativadores

Os activadores C11orf46 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6 e PMA CAS 16561-29-8.

Os C11orf46 englobam uma variedade de compostos que envolvem vias de sinalização celular distintas, conduzindo, em última análise, à ativação da proteína predominantemente através de eventos de fosforilação. A forskolina, o isoproterenol, a PGE2, a epinefrina e a histamina são agentes que estimulam a produção de AMP cíclico (AMPc) nas células, cada um através dos seus receptores específicos ou da ativação direta da adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMPc. O aumento dos níveis de AMPc desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase responsável pela fosforilação de várias proteínas celulares. Uma vez activada, a PKA pode fosforilar o C11orf46, desde que este seja um substrato adequado para a PKA. Esta fosforilação é uma modificação pós-traducional que regula frequentemente a atividade das proteínas, as vias de sinalização e a localização celular.

C11orf46 são produtos químicos como o IBMX e o Sildenafil, que impedem a degradação do cAMP e do cGMP, respetivamente. O IBMX fá-lo através da inibição de uma série de fosfodiesterases, mantendo assim a ativação da PKA durante um período prolongado e aumentando potencialmente a fosforilação e consequente ativação do C11orf46. O sildenafil inibe especificamente a fosfodiesterase 5, levando a níveis elevados de GMPc. Embora a sua ação primária seja sobre o GMPc, um aumento do GMPc pode levar à ativação da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar o C11orf46. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua através da proteína quinase C (PKC) em vez da via do AMPc. O PMA ativa a PKC, que pode ter como alvo a fosforilação do C11orf46, modulando assim a sua atividade. Por último, o 8-Bromo-cAMP, um análogo estável do AMPc, ativa diretamente a PKA, contornando a necessidade de produção de AMPc mediada por receptores a montante e simplificando assim o processo de ativação do C11orf46. A dopamina e a toxina da cólera também aumentam os níveis intracelulares de AMPc, embora através de mecanismos diferentes, com a dopamina a atuar através de receptores do tipo D1 e a toxina da cólera a ativar permanentemente a proteína Gs alfa, resultando ambas na ativação da PKA e na subsequente fosforilação do C11orf46. A anisomicina, embora não esteja diretamente envolvida nas vias do AMPc ou da PKA, ativa a via da JNK, que pode influenciar a expressão de proteínas ou parceiros de interação do C11orf46, afectando o seu estado de ativação.