C11orf16 Ativadores

Os activadores comuns do C11orf16 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

O C11orf16 inclui uma variedade de compostos que envolvem diferentes vias de sinalização celular, cada uma convergindo para a modulação da atividade desta proteína. A forskolina, um diterpeno, actua como estimulante direto da adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc no interior da célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar a C11orf16, modulando assim a sua função. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética, ativa os receptores beta-adrenérgicos, desencadeando uma cascata que também aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, o que pode resultar na fosforilação do C11orf16. Além disso, o Dibutiril-CAMP, um análogo sintético do AMPc, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA, conduzindo a efeitos a jusante semelhantes no C11orf16.

A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam as concentrações de cálcio intracelular, que é um segundo mensageiro crucial em várias vias de sinalização. A elevação dos níveis de cálcio pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o C11orf16. A tapsigargina e o Bay K8644 manipulam os níveis de cálcio intracelular através de mecanismos diferentes; a tapsigargina inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático, provocando a acumulação de cálcio no citosol, enquanto o Bay K8644 actua como agonista dos canais de cálcio, promovendo o influxo de cálcio. Em ambos os cenários, a alteração da dinâmica do cálcio pode levar à ativação de cinases que fosforilam o C11orf16. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que desempenha um papel em várias funções celulares, que pode então ter como alvo o C11orf16 para fosforilação. A anisomicina, através da sua inibição da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que também podem contribuir para a fosforilação do C11orf16. O fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa o seu recetor tirosina quinase, levando à ativação da via MAPK/ERK, outra via potencial para a fosforilação do C11orf16. A insulina ativa a via de sinalização PI3K/AKT, com a AKT quinase potencialmente orientada para o C11orf16. Por último, o peróxido de hidrogénio, uma espécie reactiva de oxigénio, pode ativar várias cinases e moléculas de sinalização que podem levar indiretamente à fosforilação do C11orf16, alterando a sua atividade.