C10orf65 Inibidores

Os inibidores comuns do C10orf65 incluem, entre outros, a solução de ácido glioxílico CAS 298-12-4 e o ácido pirúvico CAS 127-17-3.

A 4-hidroxi-2-oxoglutarato aldolase 1, codificada pelo gene HOGA1, é uma enzima metabólica intracelular que desempenha um papel crucial na via de degradação da hidroxiprolina. Esta via faz parte dos processos mais amplos de catabolismo de aminoácidos no interior da mitocôndria, onde a 4-hidroxi-2-oxoglutarato aldolase 1 catalisa a clivagem do 4-hidroxi-2-oxoglutarato (também conhecido como 4-hidroxi-2-cetoglutarato) em piruvato e glioxilato. A hidroxiprolina, que se encontra na degradação do colagénio, é metabolizada através de uma série de reacções, sendo a 4-hidroxi-2-oxoglutarato aldolase 1 responsável por uma das etapas finais. A reação que catalisa é uma clivagem de aldol, que é um tipo de quebra de ligação carbono-carbono comum nas vias metabólicas que envolvem hidratos de carbono e compostos relacionados.

Mutações no gene HOGA1 podem levar a uma doença metabólica autossómica recessiva rara conhecida como hiperoxalúria primária tipo 3 (PH3). Os indivíduos com esta doença têm níveis elevados de oxalato e glicolato na urina, o que pode levar a cálculos renais e nefrocalcinose. Isto deve-se à acumulação de metabolitos a montante, como o 4-hidroxi-2-oxoglutarato, resultante de uma atividade insuficiente da enzima. Sendo uma enzima com um papel especializado na degradação dos aminoácidos, a 4-hidroxi-2-oxoglutarato aldolase 1 é um componente essencial para manter a homeostase dos aminoácidos e da energia. A sua atividade reflecte a capacidade do organismo para gerir e reciclar eficazmente os componentes do colagénio, que é a proteína mais abundante nos mamíferos, fornecendo apoio estrutural aos tecidos e órgãos. A investigação sobre a função e a estrutura da 4-hidroxi-2-oxoglutarato aldolase 1 continua a fornecer informações valiosas não só sobre as vias metabólicas, mas também sobre as abordagens para gerir doenças como a hiperoxalúria primária.