C10orf113 Ativadores

Os activadores comuns do C10orf113 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

A C10orf113 (nebulette) é uma proteína de ligação à actina específica do coração que desempenha um papel fundamental na estrutura e função do sarcómero, a unidade contrátil fundamental do músculo cardíaco. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMPc ou GMPc participam indiretamente na ativação da C10orf113 através da ativação de proteínas cinases como a PKA e a PKG. Estas cinases podem fosforilar proteínas no sarcómero, aumentando potencialmente a estabilidade e a função do C10orf113 na organização do citoesqueleto de actina. A cascata bioquímica iniciada pelos agonistas dos receptores beta-adrenérgicos, por exemplo, leva ao aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA, que é conhecida por desempenhar um papel crucial na contração do músculo cardíaco. Esta sequência de eventos é também suportada por agentes que inibem as fosfodiesterases, impedindo a degradação dos nucleótidos cíclicos e mantendo assim a atividade das cinases que poderiam influenciar positivamente o papel do C10orf113 nos cardiomiócitos.

Para além das vias mediadas pelos nucleótidos cíclicos, a atividade do C10orf113 no tecido cardíaco pode também ser potenciada por moléculas sinalizadoras que modulam a dinâmica do cálcio e o balanço energético celular. A inibição da Na+/K+ ATPase por glicosídeos cardíacos específicos leva a um aumento da concentração de cálcio intracelular, que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina. Estas cinases poderiam potencialmente alterar o estado de fosforilação das proteínas associadas ao C10orf113, modulando assim a sua interação com a actina e influenciando a contratilidade cardíaca. Além disso, os reguladores metabólicos que activam a proteína quinase activada por AMP (AMPK) afectam indiretamente o C10orf113, alterando o estado energético do cardiomiócito, que está intimamente ligado à contração muscular e à integridade do sarcómero. Do mesmo modo, o papel das sirtuínas na função mitocondrial e a sua dependência de substratos como o NAD+ podem ter efeitos a jusante nas proteínas estruturais do sarcómero, incluindo o C10orf113, optimizando o fornecimento de energia necessário para a contração muscular sustentada.