C-Nap1 Inibidores

Os inibidores comuns da C-Nap1 incluem, entre outros, o SU11652 CAS 326914-10-7, o MLN 8054 CAS 869363-13-3, o inibidor da Aurora Kinase/Cdk CAS 443797-96-4, a indirrubina CAS 479-41-4 e o Purvalanol A CAS 212844-53-6.

A C-Nap1, proteína 1 associada à Nek2 do centrossoma, desempenha um papel fundamental na regulação da coesão e separação dos centrossomas, um processo essencial para a divisão celular precisa e para a manutenção da estabilidade genómica. Como uma proteína enrolada localizada nas extremidades proximais dos centríolos, a C-Nap1 funciona ancorando a quinase Nek2 no centrossoma, facilitando o momento preciso da disjunção do centrossoma no início da mitose. Este mecanismo regulador garante que os centrossomas são corretamente duplicados e separados, proporcionando a formação de um fuso bipolar necessário para a segregação cromossómica. Para além da sua função crítica na progressão do ciclo celular, a C-Nap1 também contribui para a manutenção da integridade dos centrossomas ao longo do ciclo celular, afectando a localização centrossomal de várias proteínas-chave envolvidas na ligação dos centrossomas e na organização dos microtúbulos. O funcionamento adequado da C-Nap1 é, assim, essencial para a divisão celular, para as vias de sinalização que controlam os pontos de controlo do ciclo celular e para a salvaguarda da integridade genómica celular.

A inibição da C-Nap1 envolve mecanismos que perturbam a sua interação com componentes do centrossoma ou a sua função reguladora na coesão e separação do centrossoma. Essa inibição pode ocorrer através de várias interacções moleculares que impedem a C-Nap1 de ancorar a quinase Nek2 no centrossoma ou perturbam a integridade estrutural da própria C-Nap1, prejudicando assim a sua capacidade de manter a coesão do centrossoma. Além disso, as modificações pós-traducionais da C-Nap1, incluindo a fosforilação e a ubiquitinação, podem modular a sua atividade e estabilidade, conduzindo a alterações na dinâmica do centrossoma e na progressão do ciclo celular. A inibição específica da função ou da expressão da C-Nap1 pode, portanto, ter efeitos profundos no ciclo celular, particularmente na regulação da entrada mitótica e na fidelidade da segregação cromossómica. A compreensão das vias e mecanismos específicos que conduzem à inibição da C-Nap1 pode revelar conhecimentos fundamentais sobre os processos celulares que regem a função do centrossoma e as potenciais consequências da sua desregulação na proliferação celular e na estabilidade genómica.