c-Erb-A α-2 Inibidores

Os inibidores comuns do c-Erb-A α-2 incluem, entre outros, a amiodarona CAS 1951-25-3, o bexaroteno CAS 153559-49-0, o clotrimazol CAS 23593-75-1, o ácido 3,3',5-triiodotiroacético CAS 51-24-1 e o cetoconazol CAS 65277-42-1.

Os inibidores químicos da c-Erb-A α-2 podem afetar a função da proteína através de vários mecanismos bioquímicos. A amiodarona, por exemplo, antagoniza os receptores das hormonas da tiroide de que a c-Erb-A α-2 faz parte, inibindo o seu papel na modulação da expressão genética em resposta às hormonas da tiroide. Do mesmo modo, o ácido tetraiodotiroacético (tetrac) liga-se à integrina αvβ3 e impede que a hormona tiroideia interaja com o recetor onde reside a c-Erb-A α-2, limitando assim a ativação dos genes responsivos à hormona tiroideia. O ácido triiodotiropropiónico (Triac) também visa esta interação, competindo com as hormonas da tiroide na ligação à c-Erb-A α-2. Dado que o Triac tem uma atividade biológica inferior à da T3, pode diminuir a atividade normal da c-Erb-A α-2, actuando como antagonista competitivo. O bexaroteno, através da sua ação como agonista do recetor do retinoide X (RXR), forma heterodímeros com o c-Erb-A α-2 e altera a sua conformação, o que, por sua vez, afecta a capacidade do c-Erb-A α-2 de regular a expressão dos genes relacionados com as hormonas da tiroide.

Outras substâncias químicas afectam o c-Erb-A α-2 indiretamente, influenciando o ambiente celular ou a disponibilidade dos seus ligandos. Por exemplo, o NH-3 (mostarda de azoto) pode alquilar o ADN, o que pode impedir a função de ligação ao ADN do c-Erb-A α-2 e a sua subsequente regulação genética. O cetoconazol actua inibindo as enzimas do citocromo P450, reduzindo assim potencialmente a conversão da tiroxina em triiodotironina e, consequentemente, diminuindo a atividade do c-Erb-A α-2 através da redução da disponibilidade do seu ligando. A inibição da 11β-hidroxilase pela metirapona pode reduzir os níveis de cortisol e perturbar os mecanismos de feedback hormonal, afectando indiretamente a expressão dos genes alvo c-Erb-A α-2. A dexametasona modula a expressão de proteínas co-repressoras que interagem com o c-Erb-A α-2, influenciando assim potencialmente a regulação da transcrição dos genes. Substâncias químicas como o clotrimazol e o gossipol podem perturbar processos celulares como a síntese do colesterol e o metabolismo energético, o que, por sua vez, pode influenciar a função do c-Erb-A α-2. O ftalato de dibutilo pode interferir com a ligação das hormonas da tiroide à c-Erb-A α-2, enquanto a ftalocianina pode causar danos oxidativos nas proteínas, incluindo a c-Erb-A α-2, impedindo potencialmente a sua capacidade de ligação ao ADN.