BUBR1 Inibidores

Os inibidores comuns de BUBR1 incluem, mas não se limitam a ZM-447439 CAS 331771-20-1, TAK-960 CAS 1137868-52-0, Reversine CAS 656820-32-5, S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7 e BI 2536 CAS 755038-02-9.

Os inibidores da BUBR1 representam uma classe de pequenas moléculas concebidas para modular a atividade da quinase do ponto de controlo mitótico BUBR1, um regulador-chave da segregação cromossómica durante a divisão celular. Entre os inibidores directos, o ZM447439 destaca-se por visar diretamente a atividade cinase da BUBR1, interrompendo a sua fosforilação de substratos e prejudicando o ponto de controlo mitótico. Isto conduz a uma divisão celular aberrante e à instabilidade genómica, o que faz do ZM447439 um instrumento valioso para estudar as funções específicas do BUBR1 na manutenção da estabilidade dos cromossomas durante a mitose. Os inibidores indirectos, como o BAY 1217389 e o BAY 1816032, têm como alvo a quinase BUB1, intimamente associada, perturbando o ponto de verificação da montagem do fuso (SAC) e afectando as vias de sinalização mediadas pelo BUBR1. Estes compostos conduzem a defeitos na segregação dos cromossomas e na progressão mitótica, fornecendo informações sobre os papéis interligados de BUBR1 e BUB1 na regulação mitótica. O TAK-960, um potente inibidor da quinase Aurora A, influencia indiretamente a BUBR1 ao perturbar o SAC, realçando a interação entre a Aurora A e a BUBR1 na regulação dos eventos mitóticos.

Além disso, inibidores como Reversine, S-Trityl-L-cysteine e Barasertib modulam indiretamente BUBR1 ao afetar a dinâmica do fuso ou ao inibir cinases envolvidas na mitose. Estes compostos induzem a paragem mitótica, activam o SAC e conduzem a uma segregação defeituosa dos cromossomas. Isto realça a importância da dinâmica do fuso e das actividades das cinases na regulação mitótica mediada por BUBR1. A classe de inibidores de BUBR1 também inclui compostos que têm como alvo cinases como PLK1 (CCT251455, BI 2536) e Aurora A/B (NMS-P937, TAK-901). Estes inibidores afectam indiretamente as vias de sinalização mediadas pela BUBR1, resultando em defeitos na segregação cromossómica e na progressão mitótica. Em conclusão, os inibidores da BUBR1, quer sejam directos ou indirectos, fornecem ferramentas valiosas para os investigadores dissecarem os papéis intrincados da BUBR1 na manutenção da estabilidade genómica durante a divisão celular. Estes compostos oferecem informações sobre os mecanismos reguladores do ponto de controlo mitótico e contribuem para a nossa compreensão das vias de sinalização interligadas que regem a segregação adequada dos cromossomas.