Bu-b Ativadores

Os activadores Bu-b comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o PMA CAS 16561-29-8, a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores Bu-b são uma série de compostos químicos que facilitam indiretamente a ativação funcional do Bu-b através de uma variedade de vias de sinalização intracelular específicas. Presume-se que a forskolina e o isoproterenol, devido à sua capacidade de aumentar os níveis intracelulares de AMPc, activam a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar e aumentar a atividade da Bu-b se esta fizer parte do eixo de sinalização AMPc/PKA. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a genisteína, através das suas acções como inibidores da quinase, podem eliminar os eventos de fosforilação repressiva da Bu-b, desde que a atividade da Bu-b seja regulada por essas quinases. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), que actua como um potente ativador da proteína quinase C (PKC), poderia exercer um efeito potenciador sobre a Bu-b se esta for um substrato da PKC ou for modulada por vias sob o controlo da PKC. A esfingosina-1-fosfato (S1P), através da sua sinalização mediada pelo recetor, também poderia aumentar a atividade da Bu-b, iniciando cascatas de sinalização relacionadas com a sobrevivência e a proliferação celular que envolvem a Bu-b.

A modulação da atividade da Bu-b estende-se à influência da dinâmica do cálcio intracelular, como exemplificado pela ionomicina, tapsigargina e A23187, que aumentam a concentração de cálcio citosólico. Se a atividade do Bu-b for modulada por cinases de cálcio-calmodulina ou estiver integrada em redes de sinalização dependentes do cálcio, estes ionóforos podem atuar como activadores indirectos. O inibidor da via PI3K LY294002, os inibidores da MEK U0126 e o inibidor da p38 MAPK SB203580 podem também desempenhar um papel no reforço da atividade da Bu-b, eliminando a regulação negativa imposta por estas vias. Esta abordagem multifacetada para aumentar a atividade funcional da Bu-b através da ativação indireta ilustra a complexidade da sinalização intracelular e o potencial de interação entre várias vias que convergem para a regulação da Bu-b.