BRD3 Ativadores

Os activadores BRD3 comuns incluem, entre outros, butirato de sódio CAS 156-54-7, tricostatina A CAS 58880-19-6, ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9, ácido valpróico CAS 99-66-1 e panobinostato CAS 404950-80-7.

Os activadores BRD3, tal como descritos no contexto destes produtos químicos, funcionam principalmente através da modulação da estrutura da cromatina e das modificações das histonas. Estes compostos, na sua maioria inibidores da histona desacetilase, aumentam os níveis de acetilação das histonas. A acetilação das histonas é uma modificação epigenética fundamental que regula a expressão genética através da alteração da estrutura da cromatina. Quando as histonas são acetiladas, a cromatina torna-se mais aberta, facilitando a ligação dos factores de transcrição e de outras proteínas reguladoras, incluindo a BRD3.

A BRD3, como membro da família BET, reconhece resíduos de lisina acetilados nas caudas das histonas através dos seus bromodomínios. O aumento da acetilação induzido por estes inibidores da HDAC aumenta a afinidade de ligação do BRD3 à cromatina. Este aumento da ligação pode modular a atividade transcricional da BRD3, influenciando a expressão dos genes sob o seu controlo. Os genes regulados por BRD3 estão envolvidos em vários processos celulares, incluindo a progressão do ciclo celular, a apoptose e a inflamação. Ao aumentar a capacidade da BRD3 para interagir com a cromatina acetilada, estes produtos químicos podem ativar indiretamente a BRD3, levando a alterações nos programas transcricionais por ela regulados. O modo de ação destes compostos sublinha a importância das modificações epigenéticas na regulação das interacções e da função das proteínas. Ao alterarem a paisagem de acetilação da cromatina, proporcionam um meio de modular a atividade de proteínas associadas à cromatina, como a BRD3. Este mecanismo de ativação indireta realça a natureza interligada das modificações da cromatina e da regulação dos genes, em que a alteração do código das histonas pode ter um impacto significativo na função de proteínas reguladoras fundamentais como a BRD3.