BRD3阻害剤

一般的なBRD3阻害剤には、(+/-)-JQ1、I-BET 151 Hydrochloride CAS 1300031-49-5（非塩酸塩）、(S)-2-(4-(4-クロロフェニル)-2,3,9-トリメチル-6H-チエノ[3,2-f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-6-イル)-N-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド CAS 202590-98-5、CPI-0610 CAS 1380087-89-7 および RVX 208。

ブロモドメイン含有タンパク質3（BRD3）は、クロマチンリモデリングと遺伝子転写制御において重要な役割を果たすブロモドメインおよびエキストラターミナルドメイン（BET）タンパク質ファミリーのメンバーである。BRD3は、ヒストンタンパク質上のアセチル化リジン残基を認識する2つのブロモドメインを持ち、特定のクロマチン領域に結合して転写制御複合体をリクルートする。アセチル化ヒストンとの相互作用を通して、BRD3は細胞周期の進行、増殖、分化を含む様々な細胞プロセスに関与する遺伝子の発現を制御する。さらに、BRD3はいくつかの疾患、特に癌の発症に関与しており、介入のための魅力的な標的となっている。

BRD3の機能を阻害することは、遺伝子発現を調節し、がん化経路を破壊するための有望なアプローチである。BRD3活性の阻害にはいくつかのメカニズムが提案されているが、最も一般的な戦略は、BRD3のブロモドメインを標的とする低分子阻害剤の開発である。これらの阻害剤は通常、ブロモドメインへの結合においてアセチル化ヒストンリガンドと競合し、それによってBRD3がクロマチンと相互作用し、転写機構をリクルートするのを妨げる。さらに、阻害剤の中には、BRD3が関与するタンパク質間相互作用を破壊し、その転写調節機能をさらに減弱させるものもある。重要なことは、BRD3阻害剤の特異性と選択性が、標的外作用と毒性を最小限に抑えるために重要な考慮事項であるということである。