BMP2 Ativadores

Os activadores comuns de BMP2 incluem, entre outros, o dicloridrato de dorsomorfina CAS 1219168-18-9, 4-(6-(4-(Piperazin-1-il)fenil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)quinolina CAS 1062368-24-4, DMH-1 CAS 1206711-16-1, LDN-214117 CAS 1627503-67-6 e LDN 193719.

Os activadores de BMP2 são um conjunto de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade funcional da BMP2, influenciando várias vias de sinalização celular. A dorsomorfina, o LDN-193189, o DMH1, o LDN-214117, o ML347 e o K02288 são todos inibidores dos receptores BMP tipo I, como o ALK2, o ALK3 e o ALK6, que normalmente actuam para fosforilar as proteínas SMAD, levando à supressão da sinalização BMP2. Ao inibir estes receptores, estes compostos impedem a inibição normal da BMP2, aumentando efetivamente a atividade funcional da BMP2 através da desrepressão. Este mecanismo é crítico para processos como o desenvolvimento e reparação óssea, onde a BMP2 desempenha um papel significativo. Além disso, o SB-431542 e o A83-01, ao inibirem outros membros dos receptores da superfamília TGF-β, particularmente ALK4, ALK5 e ALK7, reduzem a inibição competitiva da via TGF-β, o que pode levar indiretamente a um aumento da atividade da BMP2, promovendo ainda mais os seus efeitos osteogénicos.

Além disso, a forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente a função da BMP2 através da estimulação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar substratos que aumentam as vias de sinalização da BMP2, particularmente as envolvidas na expressão genética. Da mesma forma, a PTH (1-34) ativa a cascata de sinalização cAMP/PKA, aumentando potencialmente a expressão da BMP2 e dos seus receptores, amplificando assim os efeitos da BMP2 na formação óssea. O cloreto de lítio, através da sua inibição da GSK-3β, leva à acumulação de β-catenina, que sinergiza com a sinalização da BMP2 na diferenciação dos osteoblastos. Acredita-se que o ascorbil fosfato de magnésio, um derivado da vitamina C, regula positivamente a expressão de BMP2, contribuindo assim para o aumento da sinalização de BMP2 na regeneração óssea. Coletivamente, estes activadores da BMP2 desempenham um papel crucial na modulação de diversas vias de sinalização que convergem para elevar a atividade funcional da BMP2, uma proteína chave no desenvolvimento e reparação do esqueleto.