BMAL2 Ativadores

Os activadores comuns do BMAL2 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, a forskolina CAS 66575-29-9, o NAD+, o ácido livre CAS 53-84-9, o resveratrol CAS 501-36-0 e o AICAR CAS 2627-69-2.

Os activadores BMAL2 englobam um conjunto de compostos químicos que se envolvem diretamente com as vias ou mecanismos para aumentar a atividade da BMAL2, uma proteína codificada pelo gene BMAL2 que desempenha um papel crucial na regulação dos ritmos circadianos nos organismos. A função de BMAL2 está intrinsecamente ligada ao mecanismo central do relógio molecular, onde forma um heterodímero com CLOCK, uma outra proteína, e este complexo liga-se depois a elementos E-box nos promotores de vários genes, levando à sua ativação transcricional. Os activadores BMAL2 são, portanto, fundamentais na modulação da expressão cíclica dos genes que são regulados pelo relógio circadiano. Estes activadores podem atuar aumentando a estabilidade da proteína BMAL2, aumentando a sua translocação nuclear ou promovendo a sua dimerização com o CLOCK. Podem também atuar influenciando os estados de fosforilação que controlam a atividade da BMAL2 ou afectando a interação da BMAL2 com outras proteínas reguladoras que modulam a sua função no ritmo circadiano.

Os mecanismos bioquímicos pelos quais os activadores BMAL2 funcionam são diversos e específicos dos compostos. Por exemplo, alguns activadores podem ligar-se diretamente ao BMAL2 e estabilizar a sua conformação, assegurando a sua presença e atividade contínuas no ciclo de feedback circadiano. Outros podem atuar indiretamente, visando as vias de sinalização que convergem para a regulação do BMAL2. Por exemplo, os activadores podem influenciar o estado de acetilação de BMAL2 através da inibição de desacetilases, levando a uma função circadiana melhorada. Alguns activadores podem aumentar a atividade de BMAL2 promovendo a dissociação de complexos inibitórios que, de outro modo, sequestram BMAL2 num estado inativo. A especificidade destes activadores é crítica, uma vez que o ritmo circadiano exerce uma influência generalizada em vários processos fisiológicos; assim, a modulação precisa da atividade de BMAL2 é necessária para manter a harmonia temporal dos padrões de expressão genética que ditam a homeostase e o comportamento do organismo em alinhamento com o ciclo dia-noite.