BIN2 Ativadores

Os activadores BIN2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores da BIN2 englobam uma série de substâncias químicas que modulam vários processos celulares para aumentar a atividade funcional da BIN2. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, conduz a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a PKA. A ativação da PKA é fundamental para a fosforilação de numerosas proteínas, incluindo potencialmente a própria BIN2 ou os seus parceiros de interação associados, o que aumenta a funcionalidade da BIN2. Do mesmo modo, sabe-se que o fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2), enquanto fosfolípido de membrana, recruta proteínas como a BIN2 para a membrana plasmática, o que pode aumentar a atividade da BIN2, aumentando a disponibilidade de substratos ou alterando a sua localização. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar e controlar a atividade de uma miríade de proteínas, incluindo as que interagem com a BIN2, levando possivelmente a um aumento da atividade da BIN2. Além disso, o dibutiril-AMP (db-AMP) e o N6-benzoil-AMP, ambos análogos do AMPc permeáveis às células, activam a PKA, o que pode resultar na modulação da atividade da BIN2 através da fosforilação da proteína ou dos seus parceiros de interação.

Outros activadores da BIN2 funcionam alterando as concentrações de iões intracelulares e os estados de fosforilação das proteínas. A ionomicina funciona como um ionóforo de cálcio que eleva os níveis de cálcio intracelular, activando assim proteínas e vias dependentes do cálcio que podem modificar o estado de fosforilação da BIN2 ou a sua interação com outras proteínas, aumentando potencialmente a atividade da BIN2. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa os receptores tirosina-quinases, iniciando cascatas de sinalização que podem levar à modificação de proteínas que interagem com a BIN2, potencialmente amplificando a sua atividade. O ácido lisofosfatídico (LPA) ativa os receptores acoplados à proteína G e a sinalização da Rho GTPase a jusante, o que pode culminar em rearranjos do citoesqueleto e processos celulares em que a BIN2 pode ser funcionalmente reforçada à medida que interage com a actina ou outros elementos do citoesqueleto. A tapsigargina actua como um inibidor da Ca2+-ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico, o que pode ativar vias de sinalização dependentes do cálcio que afectam a atividade da BIN2. A calicilina A, um inibidor das proteínas fosfatases 1 (PP1) e 2A (PP2A), leva a um aumento do estado de fosforilação das proteínas, o que pode influenciar a fosforilação e a atividade da BIN2. A adição de iões de zinco, através de ZnSO4, pode atuar como moduladores alostéricos da função proteica. Por último, a espermina pode modular a atividade dos canais iónicos e afetar as cascatas de sinalização intracelular, o que pode alterar a atividade da BIN2 ou dos seus parceiros de interação.