BICD2 Ativadores

Os activadores comuns do BICD2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o β-estradiol CAS 50-28-2 e a insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores de BICD2 representam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional de BICD2, uma proteína fundamentalmente envolvida no transporte de carga baseado em microtúbulos no interior das células. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, poderia amplificar a atividade da BICD2 indiretamente, modulando a dinâmica dos microtúbulos através da proteína quinase A (PKA) dependente de AMPc, que é conhecida por fosforilar vários substratos envolvidos na organização do citoesqueleto. Do mesmo modo, o AMP-PNP e o GTP podem aumentar a atividade motora do BICD2 através da manutenção do estado ligado aos nucleótidos, essencial para a função motora, ou através da modulação das actividades GTPase associadas, respetivamente. Os agentes estabilizadores dos microtúbulos, como o Paclitaxel (também conhecido como Taxol), e os agentes desestabilizadores, como o Nocodazole e a Colchicina, podem modular a dinâmica dos microtúbulos, criando um ambiente celular que exige um maior transporte mediado pelo BICD2. A inibição da GSK-3β pelo lítio e a subsequente estabilização das proteínas associadas aos microtúbulos podem resultar num aumento do papel funcional do BICD2 nos mecanismos de transporte.

Por outro lado, compostos como o PIP2 e o Jasplakinolide, ao afectarem a curvatura da membrana e a estabilidade da actina, poderão influenciar indiretamente a atividade de ligação de carga do BICD2, reforçando assim o seu papel funcional no transporte intracelular. O ácido ocadaico, através da inibição de fosfatases, pode aumentar a atividade do BICD2 ao preservar a fosforilação de proteínas que interagem com o BICD2, promovendo assim a sua função de transporte. O impacto dos iões Zn2+ nas actividades das proteínas motoras pode também facilitar o papel do BICD2 no transporte de carga, ao afetar a dinâmica das proteínas motoras. Coletivamente, estes activadores, através das suas acções bioquímicas específicas, apoiam o reforço das funções essenciais do BICD2 nas vias de transporte celular, assegurando a distribuição adequada de organelos e macromoléculas no interior da célula, o que é fundamental para manter a homeostase e a função celular.