β-defensin 4 Inibidores

Os inibidores comuns da β-defensina 4 incluem, entre outros, a tetraciclina CAS 60-54-8, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a aspirina CAS 50-78-2, o imatinib CAS 152459-95-5 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

A classe química designada por inibidores da β-defensina engloba um grupo diversificado de compostos que interagem com vias biológicas para modular a expressão e a função dos péptidos da β-defensina. Estes inibidores não são antagonistas diretos no sentido tradicional, mas podem influenciar os mecanismos celulares que controlam a biossíntese, a secreção e a atividade da defensina. Por exemplo, os corticosteróides, conhecidos pela sua vasta ação imunossupressora, podem reduzir a inflamação através da inibição do NF-κB, um fator de transcrição essencial para a indução da expressão da β-defensina nas células epiteliais. Esta ação resulta numa diminuição da resposta de defesa do hospedeiro, que inclui uma redução da expressão de β-defensinas envolvidas na resposta imune inata.

Ainda nesta classe, antibióticos como a tetraciclina, para além da sua ação antimicrobiana, apresentam uma capacidade de modular o sistema imunitário, o que pode inadvertidamente alterar a produção de β-defensinas. Os imunossupressores, como a ciclosporina A e os inibidores de mTOR, como a rapamicina, alteram a produção e a sinalização de citocinas, o que pode resultar numa expressão reduzida de defensinas, uma vez que a atividade do sistema imunitário é atenuada. Os moduladores da via inflamatória, como a aspirina, têm a capacidade de ajustar a expressão de mediadores imunitários, influenciando consequentemente os níveis de β-defensinas. Compostos como a Talidomida e a Glicirrizina, apesar das suas diversas acções primárias, também participam na modulação das funções imunitárias, com potenciais impactos na regulação das defensinas. Os compostos à base de nutrientes, como os ácidos gordos ómega 3 e os derivados da vitamina A, como o ácido retinóico, contribuem para o equilíbrio do sistema imunitário e podem afetar indiretamente a expressão das defensinas, modificando a inflamação e os processos de diferenciação celular, respetivamente. Passando ao metabolismo do zinco, os quelantes que sequestram iões de zinco podem perturbar vários processos biológicos dependentes do zinco, incluindo o funcionamento adequado do sistema imunitário e, potencialmente, a atividade das defensinas.