β3Gn-T4 Inibidores

Os inibidores comuns da β3Gn-T4 incluem, entre outros, a suainsonina CAS 72741-87-8, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2, a kifunensina CAS 109944-15-2, a castanospermina CAS 79831-76-8 e o celgosivir.

Os inibidores químicos da β3Gn-T4 podem interferir com a sua função de glicosiltransferase, actuando sobre várias enzimas envolvidas na via de processamento dos glicanos, que são cruciais para a formação adequada do substrato exigido pela β3Gn-T4. A swainsonina actua inibindo a alfa-manosidase II do Golgi, uma enzima chave no corte dos resíduos de manose durante a biossíntese dos N-glicanos. Esta inibição leva à falta de substratos adequados para a β3Gn-T4, impedindo assim a sua atividade de glicosilação. Do mesmo modo, a desoxinojirimicina e a 1-desoxinojirimicina, ambos iminosugares, inibem as glicosidases de processamento que estão envolvidas nas fases inicial e intermédia da síntese de glicanos, resultando em estruturas de glicanos aberrantes que não são substratos adequados para a β3Gn-T4. A castanospermina e a sua forma de pró-fármaco, o celgosivir, têm como alvo a glucosidase I e II, conduzindo a estruturas de N-glicanos alteradas que perturbam a atividade funcional da β3Gn-T4.

A kifunensina, um inibidor da manosidase I, provoca a acumulação de glicanos com elevado teor de manose, que podem não ser eficientemente alongados pela β3Gn-T4 devido à sua estrutura alterada em comparação com os substratos típicos. Além disso, a salicina, um glucósido, inibe competitivamente várias glicosidases, o que tem um efeito a jusante na formação de substratos de β3Gn-T4, dificultando de forma semelhante o seu papel enzimático na glicosilação. A isofagomina, outro inibidor competitivo, desta vez da β-glucosidase, leva à formação de estruturas de glicano que não são reconhecidas ou utilizadas de forma óptima pela β3Gn-T4. Esta montagem incorrecta dos glicanos perturba a via habitual de funcionamento da β3Gn-T4. O miglustato, embora iniba principalmente a glucosilceramida sintase, pode também afetar a disponibilidade de substratos para a β3Gn-T4 devido aos seus efeitos inibitórios mais amplos nas glicosiltransferases. Por último, a NB-DNJ (N-butyldeoxynojirimycin) tem impacto na síntese de glicoesfingolípidos, o que pode influenciar o processo global de glicosilação, incluindo as vias em que a β3Gn-T4 está ativa, ao impedir a formação de N-glicanos complexos que são tipicamente modificados pela β3Gn-T4.