β-1,4-Gal-T1 Inibidores

Os inibidores comuns de β-1,4-Gal-T1 incluem, entre outros, 2-Deoxi-D-glicose CAS 154-17-6, Kifunensina CAS 109944-15-2, Swainsonina CAS 72741-87-8, Benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo CAS 3554-93-6 e Tunicamicina CAS 11089-65-9.

Os inibidores da β-1,4-Gal-T1, tal como enumerados acima, são principalmente compostos que afectam indiretamente a atividade da enzima através da modulação das vias de glicosilação ou de processos celulares relacionados. A β-1,4-Gal-T1 é responsável pela transferência de galactose para glicoconjugados nascentes, desempenhando um papel fundamental na expressão e sinalização da superfície celular. A principal abordagem para inibir indiretamente a β-1,4-Gal-T1 consiste em interferir com a disponibilidade ou o processamento do substrato. Compostos como a 2-Deoxi-D-galactose actuam como análogos da galactose e podem competir com substratos naturais, inibindo potencialmente a atividade da β-1,4-Gal-T1. Os inibidores de várias glicosidases, como a Kifunensina, a Suainsonina, a Castanospermina, a Deoxinojirimicina e o NB-DNJ, afectam o processamento de glicoproteínas no retículo endoplasmático (RE) e no aparelho de Golgi, o que pode ter um impacto indireto na β-1,4-Gal-T1.

Outros compostos visam as etapas iniciais da glicosilação ou a síntese de glicoconjugados. A tunicamicina, por exemplo, inibe a glicosilação ligada à N, um passo fundamental na síntese de glicoproteínas, que pode subsequentemente afetar a atividade da β-1,4-Gal-T1. O PDMP e o Miglustat inibem a síntese de glicoesfingolípidos, um processo ligado à função da β-1,4-Gal-T1. Além disso, a perturbação da estrutura e da função do Golgi com agentes como a Brefeldina A pode ter um amplo impacto nos processos de glicosilação, incluindo os mediados pela β-1,4-Gal-T1.