BET3 Inibidores

Os inibidores comuns de BET3 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, a Rapamicina CAS 53123-88-9, a Brefeldin A CAS 20350-15-6, o Inibidor de Dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3 e a Monensin A CAS 17090-79-8.

Os inibidores de BET3 abrangem um espetro de compostos químicos que reduzem indiretamente a atividade funcional de BET3 através de várias vias bioquímicas e processos celulares. A Wortmannin, ao ter como alvo a PI3K, induz um bloqueio nas vias que dependem da sinalização PI3K, que é essencial para a dinâmica da membrana e o tráfico vesicular em que BET3 está envolvido. Do mesmo modo, a supressão da atividade da mTOR pela rapamicina conduz a uma redução global da síntese proteica e da procura de transporte vesicular, diminuindo assim a necessidade do papel de BET3 no tráfico. A funcionalidade de BET3 no aparelho de Golgi é comprometida pela Brefeldina A, que desmantela a estrutura do Golgi através da inibição da ARF1 GTPase, e pela Epoxomicina, que perturba a arquitetura do Golgi através da inibição da GBF1. Além disso, a integridade do citoesqueleto, do qual BET3 depende para o transporte vesicular, é prejudicada por compostos como o Nocodazole e o Taxol, que perturbam a dinâmica dos microtúbulos de maneiras opostas, e a Citocalasina D, que impede a polimerização da actina. A perturbação dos gradientes iónicos intracelulares pela monensina e a inibição da glicosilação ligada a N pela tunicamicina comprometem ainda mais os processos de dobragem e tráfico de proteínas essenciais para a função de BET3 no transporte.

A intrincada interação entre a sinalização celular e o tráfico vesicular é ainda influenciada por substâncias químicas como o Dynasore, o Clotrimazole e o Cloreto de Lítio. A inibição da dinamina GTPase pelo Dynasore diminui a endocitose e o tráfico vesicular, conduzindo indiretamente a uma menor exigência funcional de BET3. O clotrimazol, ao alterar a sinalização de cálcio, afecta um passo regulador crítico para a fusão de vesículas, diminuindo assim indiretamente a eficiência do tráfico de BET3. A modulação da atividade da GSK-3 pelo cloreto de lítio também afecta as vias de sinalização que se cruzam com os processos de transporte vesicular que envolvem BET3. Estes inibidores, através dos seus efeitos específicos nas estruturas celulares e nos mecanismos de sinalização, contribuem coletivamente para a atenuação do papel funcional de BET3 no transporte intracelular sem afetar diretamente a expressão da proteína.