BEND7 Inibidores

Os inibidores comuns do BEND7 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico da suberoilanilida CAS 149647-78-9, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2 e o olaparib CAS 763113-22-0.

Os inibidores de BEND7 englobam uma gama diversificada de compostos químicos, funcionando principalmente através da modulação da estrutura da cromatina e das marcas epigenéticas. A tricostatina A, o vorinostato, o SAHA, o mocetinostato, o entinostato, o RGFP966, o PXD101, o CUDC-101 e o MS-275 são todos inibidores da histona desacetilase (HDAC) que actuam aumentando os níveis de acetilação das histonas, uma modificação que leva ao relaxamento da estrutura da cromatina. Dado o envolvimento do BEND7 na remodelação da cromatina e na regulação da expressão genética, estes inibidores da HDAC podem restringir indiretamente a função do BEND7. A cromatina relaxada não é o substrato preferido para a atividade de BEND7, que está implicada no silenciamento de genes e na compactação da cromatina. Além disso, o inibidor do proteassoma MG132 pode levar à acumulação de proteínas que interferem com as capacidades reguladoras de BEND7, enquanto o inibidor da metiltransferase do ADN 5-Azacitidina pode perturbar a função de BEND7 ao promover a hipometilação do ADN, alterando assim a acessibilidade da cromatina e os padrões de expressão genética.

O olaparib, um inibidor da PARP, tem como alvo as enzimas de reparação do ADN, alterando assim potencialmente o contexto em que BEND7 actua, considerando que a reparação do ADN e a dinâmica da cromatina estão interligadas. A ação destes inibidores permite-nos pensar numa abordagem multifacetada para diminuir a atividade de BEND7: ao manipular o estado de acetilação das histonas e a integridade das vias de reparação do ADN, o ambiente celular torna-se menos propício para que BEND7 exerça os seus efeitos na cromatina. A especificidade destes produtos químicos ao visarem as enzimas que regulam as modificações epigenéticas garante que o impacto sobre BEND7 é indireto mas significativo. As implicações bioquímicas destes inibidores sugerem uma perturbação concertada da paisagem epigenética, que provavelmente atenuaria a atividade funcional de BEND7, uma vez que esta depende de configurações específicas da cromatina para executar o seu papel na regulação dos genes.