BC055004 Ativadores

Os activadores comuns do BC055004 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores CREB1 são constituídos por uma variedade de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade CREB1 através de diferentes vias de sinalização. A forskolina, o isoproterenol, a PGE2, o Fsk-Ahx-(Ala)4-AM e outros activadores da adenilato ciclase ou análogos do AMPc, como o 8-Br-CAMP e o Sp-CAMPS, aumentam direta ou indiretamente os níveis de AMPc nas células. Os níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que é diretamente responsável pela fosforilação do CREB1 em Ser133, uma modificação crucial para a ativação do fator de transcrição e subsequente ligação aos elementos de resposta ao AMPc (CRE) no ADN. Além disso, compostos como o Rolipram, o IBMX, o Sildenafil e o Zaprinast inibem a degradação do AMPc por diferentes fosfodiesterases, prolongando assim o estado ativo da PKA e aumentando a fosforilação e a ativação do CREB1.

Paralelamente a estes mecanismos dependentes do AMPc, outros produtos químicos, como a anisomicina, desencadeiam a via da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), levando à ativação da quinase ribossómica S6 (RSK), que também pode fosforilar o CREB1. O ativador Epac 007-AM visa especificamente a proteína de troca diretamente activada pelo AMPc (Epac), uma via não-PKA, que pode iniciar uma cascata de eventos que culminam na ativação do CREB1. Estas moléculas, através das suas acções diversas mas convergentes, servem para amplificar a capacidade funcional do CREB1 como fator de transcrição, aumentando assim a expressão dos genes sob a sua influência reguladora, sem que seja necessário um aumento da expressão do próprio CREB1 ou da sua ativação direta.