BC048546 Ativadores

Os activadores comuns do BC048546 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o lítio CAS 7439-93-2, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o A23187 CAS 52665-69-7 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos da alfa-2-macroglobulina tipo 1 podem envolver-se em várias interacções bioquímicas que conduzem à sua ativação funcional. Sabe-se que a benzilamina ativa a enzima transglutaminase, que desempenha um papel na estabilização e ativação da alfa-2-macroglobulina tipo 1 através de ligações cruzadas na matriz extracelular, assegurando assim a sua integridade estrutural e prontidão funcional. Do mesmo modo, o ácido retinóico, através da sua interação com os receptores de ácido retinóico, aumenta a produção de proteases que podem clivar a alfa-2-macroglobulina tipo 1, desencadeando assim a sua função inibidora das proteases, que é um aspeto fundamental da sua ativação. Tanto o cloreto de lítio como o dibutiril AMPc actuam sobre as vias de sinalização intracelular que levam à regulação positiva das proteases, com o cloreto de lítio a inibir a GSK-3 e o dibutiril AMPc a ativar a PKA, o que pode resultar na fosforilação dos inibidores de serina-proteases e na subsequente ativação das proteases que clivam a alfa-2-macroglobulina tipo 1.

De forma semelhante, o ionóforo de cálcio A23187, a tapsigargina e a ionomicina funcionam para aumentar os níveis de cálcio intracelular. O cálcio elevado pode ativar proteases dependentes do cálcio, que são então capazes de clivar a alfa-2-macroglobulina tipo 1, facilitando a sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que é outra via que conduz ao aumento da atividade das proteases, que pode resultar na clivagem da alfa-2-macroglobulina tipo 1. A calicilina A e o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases, o que pode conduzir a um aumento da fosforilação das proteínas celulares, um efeito que pode estender-se às proteases envolvidas na ativação da alfa-2-macroglobulina tipo 1. Por fim, a forscolina aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, o que pode aumentar a atividade das proteases, e o galato de epigalocatequina pode inibir os inibidores das proteases, que, de outro modo, restringiriam as proteases que activam a alfa-2-macroglobulina tipo 1. Estas interacções químicas convergem coletivamente para o mecanismo de ativação proteolítica da alfa-2-macroglobulina tipo 1, assegurando a sua participação funcional nos processos biológicos.