BC018465 Inibidores

Os inibidores comuns do BC018465 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, U-0126 CAS 109511-58-2 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do BC018465 funcionam através de vários mecanismos para diminuir a sua atividade. A Wortmannin e o LY294002 são ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) e, ao impedir a PI3K, podem reduzir a atividade da proteína quinase B (Akt) a jusante. Dado que a Akt é frequentemente responsável pela fosforilação de uma miríade de proteínas, a sua inibição pode levar diretamente a uma diminuição da atividade do BC018465, assumindo que o BC018465 é uma dessas proteínas afectadas pela Akt. Do mesmo modo, a rapamicina actua no alvo mecanicista da rapamicina (mTOR), uma molécula central na via de sinalização mTOR. A inibição do mTOR pela rapamicina impediria a ativação do BC018465 se este dependesse de sinais que são normalmente transmitidos através do mTOR. O U0126 tem como alvo a MEK1/2, que está a montante das cinases ERK1/2. A inibição da MEK1/2 conduz, consequentemente, a uma diminuição da atividade da ERK1/2 e, se a função do BC018465 depender da fosforilação da ERK1/2, a U0126 resultaria na diminuição da sua atividade.

Noutra frente, o SB203580 inibe especificamente a p38 MAP quinase, levando a uma diminuição da fosforilação de substratos envolvidos na via de resposta ao stress da p38 MAPK. A atividade do BC018465 diminuiria se este fizesse parte desta via. A esturosporina tem como alvo várias cinases, o que pode levar a uma redução generalizada da atividade das cinases, incluindo as que podem fosforilar o BC018465. A PP2 concentra-se na inibição das tirosina-quinases da família Src, que podem interromper as vias dependentes da fosforilação da tirosina e diminuir a atividade do BC018465 se este for regulado pelas tirosina-quinases Src. O PD168393, um inibidor irreversível da tirosina quinase EGFR, conduziria a uma diminuição da atividade do BC018465 se este fosse regulado pela sinalização EGFR. De forma semelhante, o SP600125 inibe a JNK, que está envolvida nas respostas ao stress e na apoptose, e reduziria a função do BC018465 se este fizesse parte da via da JNK.