BC017647 Inibidores

Os inibidores comuns do BC017647 incluem, entre outros, a Wortmannina CAS 19545-26-7, a Rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Estaurosporina CAS 62996-74-1 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos do BC017647 actuam através de vários mecanismos para regular a sua atividade, visando diferentes componentes das vias de sinalização. A Wortmannin e o LY294002 são dois desses inibidores que visam diretamente as fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), um grupo de enzimas que são cruciais para a ativação do BC017647. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos impedem a fosforilação e a subsequente ativação de alvos a jusante, incluindo o BC017647. A rapamicina, por outro lado, impede especificamente o alvo mecanicista da rapamicina (mTOR), outra quinase crítica na mesma via que a PI3K. A inibição do mTOR pela rapamicina leva a uma diminuição da atividade do BC017647 devido à sua dependência da sinalização mTOR para a ativação. Do mesmo modo, o U0126 e o SB203580 têm como alvo as cinases a montante MEK1/2 e p38 MAP cinase, respetivamente. A inibição destas cinases pelo U0126 e pelo SB203580 resulta numa redução da fosforilação dos alvos a jusante, que inclui o BC017647, diminuindo assim a sua atividade.

Regulando ainda mais o BC017647, a Estaurosporina funciona como um inibidor de cinase de largo espetro que pode afetar uma miríade de cinases responsáveis pela fosforilação do BC017647. Em contrapartida, o PP2 é mais seletivo, visando as tirosina quinases da família Src que, quando inibidas, reduzem o estado de ativação do BC017647. O PD168393 actua inibindo irreversivelmente a tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), um recetor que pode ativar várias vias a jusante que envolvem o BC017647. O SP600125 e o NF449 exibem os seus efeitos reguladores através da inibição da quinase c-Jun N-terminal (JNK) e da subunidade Gs-alfa das proteínas G, respetivamente. A inibição da JNK pelo SP600125 e a sinalização da proteína G pelo NF449 conduzem a uma diminuição da atividade do BC017647. Por último, a bisindolilmaleimida I e a genisteína visam as actividades da proteína quinase C (PKC) e da tirosina quinase, respetivamente. A inibição da PKC pela Bisindolilmaleimida I e o bloqueio da atividade da tirosina quinase pela Genisteína resultam em níveis de ativação mais baixos do BC017647.